【佳學基因】脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因解碼、基因矯正

??2019年11月，2例脊髓性肌萎縮癥（SMA）成人患者在基因解碼結果的指導下，順利進行了基因矯正治療。這是中國新穎對成人患者開展的鞘內注射治療，標志著SMA這種運動神經元疾病患者可以完成基因解碼確定病因、根據(jù)發(fā)病原因發(fā)現(xiàn)設計治療方案，從而實現(xiàn)脊髓性肌萎縮癥的有效治療。

SMA是一種罕見遺傳性神經肌肉疾病。神經肌肉疾病種類多，根據(jù)佳學基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，具有神經肌肉疾病癥狀的疾病種類超過400種，可以引起神經肌肉疾病發(fā)生的基因突變位點數(shù)以億計。佳學基因采用基因解碼技術，可以將神經肌肉疾病患者的致病基因定位到特定的位點上。如果神經肌肉疾病患者、運動神經元疾病患者的致病基因存在于運動神經元存活基因1（SMN1）上，患者會出現(xiàn)進行性肌無力和肌萎縮，逐漸喪失運動能力，從而在很小時就會出現(xiàn)“漸凍癥”。佳學基因發(fā)現(xiàn)。一旦具有致病基因突變，在沒有針對性的治療下，患者會有效喪失運動能力。沒有基因解碼指導下，自然生育過程還會將這一疾病在家族內持續(xù)傳遞。我國將這一疾病列入《第一批罕見病目錄》，倡導開展對這一疾病的正確治療和致病基因鑒定。以期降低這一對家庭有破壞作用的疾病的出現(xiàn)。

SMA的基因矯正治療是全球首個獲批的SMA基因治療藥物，其問世為SMA患者的治療帶來新曙光。這一基于特定突變的基因序列的藥物，通過調整與SMN1基因高度同源的SMN2基因的剪切過程，增強其同源基因的代償功能，從而發(fā)揮治療作用。2019年2月，這一基因治療藥物通過我國罕見病藥物優(yōu)先審評審批程序在中國快速獲批上市。2019年10月，該藥物正式用于中國患者治療。

首批參與新藥治療的是兩名成人患者。一名34歲女性SMA-3型患者，一名是28歲男性SMA-2型患者。分別于10月25日和29日入住神經科病房，通過致病基因鑒定基因解碼進行用藥前基因突變序列、臨床表征評估。他們分別在1歲半和3個月時起病，坐輪椅時間超過20年，目前僅上肢可輕微活動，且存在嚴重的復雜性脊柱側彎。

在治療過程中，SMA多學科團隊先為患者進行了全脊柱X線、腰椎磁共振、脊柱CT三維重建等全面檢查，摸清患者脊柱側彎的具體情況，評估可能的穿刺入路。醫(yī)院還組織了罕見病多學科診療（MDT）討論，為患者的診治保駕護航。10月31日，神經科、放射科、麻醉科、物理醫(yī)學康復科、消化內科、呼吸內科、基本外科、骨科、心內科、超聲醫(yī)學科、藥劑科等相關科室和院外專家匯聚一堂，對兩名患者的病情和用藥進行了集中討論，確定了后期治療隨診方案。前2月為強化治療期，每2周給藥一次，給藥4次后進行療效評價；之后進入維持期，每4月給藥一次，需要長期治療。

經充分準備，2019年10月31日下午，治療團隊在門診手術室為兩名患者成功實施了超聲引導下腰椎穿刺及鞘內藥物注射。在治療過程中，患者有效無法保持穩(wěn)定的體位，全程在醫(yī)護人員的扶助下接受治療。麻醉科醫(yī)師通過超聲反復細致耐心地摸索，在嚴重變形的脊柱間隙中尋找最佳穿刺入路，最終從非常規(guī)位置和特殊角度穿刺成功，完成了難度極大的給藥操作。術后患者病情平穩(wěn)，各項血、尿檢查結果未見特殊改變。神經科團隊將繼續(xù)做好后期隨診和治療。

國內新穎SMA成人患者鞘內注射治療的順利完成，為高難度的SMA成人鞘內治療貢獻了寶貴的和經驗，開啟了SMA成年患者的希望之門。佳學基因將繼續(xù)通過致病基因鑒定基因解碼，為基因病、遺傳病患者正確查找致病基因。為患者提供正確治療信息。通過專業(yè)知識，阻斷疾病的遺傳。