根據(jù)佳學(xué)基因《人的疾病表征》數(shù)據(jù)庫，糖尿病性視網(wǎng)膜病變是世界范圍內(nèi)視力喪失的常見原因，而且它常常發(fā)生正處在工作，為社會和家庭做出貢獻的年齡階段。預(yù)防糖尿病視力喪失的最佳方法是早期發(fā)現(xiàn)和治療。因此，檢測和治療這一視覺威脅問題至關(guān)重要。隨著診斷和治療法新技術(shù)的出現(xiàn)，尤其是基因解碼技術(shù)的出現(xiàn)，糖尿病性視網(wǎng)膜病變的管理在過去十年中有了很大的發(fā)展。因此，現(xiàn)有的臨床診斷治療指南有許多亟待調(diào)整的地方。據(jù)佳學(xué)基因調(diào)醒，中國沒有涵蓋所有可用治療的其他指南，而且在糖尿病性黃班水腫的管理方面，在中國各個醫(yī)院似乎存在重大差異。
糖尿病是世界面臨的最大流行病之一，無論是在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家。2016年，國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）公布的數(shù)據(jù)顯示，糖尿病影響全球2.46億人。這一估計值在2010年被上調(diào)至2.85億，2019年再次上調(diào)，國際糖尿病聯(lián)合會不僅估計約有4.63億成年人（20-79歲）患有糖尿病，還預(yù)測到2045年這一數(shù)字將增至7億。全世界幾乎每個國家的2型糖尿病患者比例都在增加：79%的成人糖尿病患者生活在低收入或中等收入國家，另有2.32億人（相當于全世界一半的糖尿病患者）未被確診。全球糖尿病負擔(dān)的正確描述受到以下事實的阻礙：很少有發(fā)展中國家擁有“高質(zhì)量”糖尿病患病率調(diào)查的國家數(shù)據(jù)；這只是從世界221個國家和地區(qū)中的57%的國家得到的數(shù)據(jù)，只有19%的國家有基于口服葡萄糖耐量試驗的患病率數(shù)據(jù)。在英國，被診斷為糖尿病的人數(shù)從1996年的140萬增加到2015年的350萬，2016年的估計人數(shù)為450萬，其中還有110萬可能未被診斷[32]，按照目前的增長率，預(yù)計到2025年將達到500萬。絕大多數(shù)——90%的糖尿病患者患有2型糖尿病，8%的患者患有1型糖尿病，其余（高達2%）的患者更為罕見。
關(guān)于糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病性黃班水腫的發(fā)病率和進展的數(shù)據(jù)很少。佳學(xué)基因所進行的糖尿病視網(wǎng)膜病變流行病學(xué)研究報告，基線檢查時視網(wǎng)膜病變患者的10年總發(fā)病率為74%，其中64%發(fā)展為更嚴重的視網(wǎng)膜病變，17%進展為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變。在同一時期，約20%的1型糖尿病患者和14-25%的2型糖尿病患者發(fā)生了糖尿病性黃班水腫。在25年的隨訪中，97%的患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，42%的患者出現(xiàn)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，17%的患者出現(xiàn)視覺上顯著的糖尿病性黃班水腫。在英國，糖尿病篩查計劃顯示，任何糖尿病性視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病的5年累積發(fā)病率為36%，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)?.7%，糖尿病性黃班水腫為0.6%，在10年的時間點，大約翻了一番，分別為66%、1.5%和1.2%。
糖尿病性視網(wǎng)膜病變和DMO的發(fā)生率和進展與多種風(fēng)險因素有關(guān)，尤其是糖尿病的控制。糖尿病控制和并發(fā)癥試驗（DCCT）表明，1型糖尿病患者強化治療可降低糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的風(fēng)險，減緩糖尿病性視網(wǎng)膜病變的進展，并降低發(fā)生嚴重非增殖性DR（SNPDR）和增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險。類似地，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）在2型糖尿病中顯示，強化控制血糖降低了微血管終點的風(fēng)險，包括視網(wǎng)膜光凝的風(fēng)險。系統(tǒng)回顧表明，自1985年以來，患病率和發(fā)病率逐步提高，對視網(wǎng)膜病風(fēng)險因素的認識提高，對視網(wǎng)膜病患者的早期識別和護理開始，以及對血糖、血壓、血脂的醫(yī)療管理得到改善，可能導(dǎo)致發(fā)病率和進展率降低。
糖尿病性黃班水腫的分子變化主要是由于細胞線粒體中活性氧（ROS）的過度產(chǎn)生，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和組織損傷，佳學(xué)基因揭示里了這一過程發(fā)生的幾種主要機制。其中一些機制尚不有效清楚，佳學(xué)基因正在進一步完善。據(jù)認為，包括過氧亞硝酸鹽和甲基乙二醛在內(nèi)的活性氧會導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞胞漿和細胞核中聚ADP核糖聚合酶（PARP）的激活增加，從而形成一個導(dǎo)致細胞中甘油醛3-磷酸脫氫酶（GAPDH）減少的循環(huán)，隨后的變化表現(xiàn)為糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床變化。
高血糖導(dǎo)致蛋白激酶C（PKC）亞型激活，六胺途徑過度活躍，通過多元醇途徑的葡萄糖和其他糖流量增加，細胞內(nèi)晚期糖基化產(chǎn)物（AGEs）形成增加，AGEs受體（RAGE）表達增加。其他途徑包括腎素-血管緊張素和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ；也稱為格列酮受體）途徑。ROS的增加通過產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8、MCP-1、iNOS、IP-10、MMP（尤其是MMP9）、C5-9和TNF-α導(dǎo)致炎癥。此外，內(nèi)皮細胞粘附分子如ICAM-1（CD54）或E-選擇素（CD62E）VCAM-1（CD106）和PECAM（CD31）在內(nèi)皮細胞中上調(diào)。
糖尿病血管病變發(fā)病機制中的一個早期事件是白細胞粘附于視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮，導(dǎo)致EC死亡、血管滲漏和毛細血管閉合。ROS直接影響視網(wǎng)膜神經(jīng)血管單位，導(dǎo)致BRB的分解增加。ROS顯著增加VEGF水平，進而通過緊密連接改變增加視網(wǎng)膜EC通透性。類似地，ROS水平的增加導(dǎo)致血管生成素2的增加、血小板衍生生長因子（PDGF）的減少和VE鈣粘蛋白水平的降低，共同導(dǎo)致周細胞的丟失。活性氧生成增加也導(dǎo)致EC增殖減少和凋亡增加。
最近的證據(jù)證實，糖尿病性黃班水腫不僅僅是由于VEGF水平增加，VEGF非依賴性炎癥途徑在DR的發(fā)病機制中非常重要。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，具有臨床意義的黃斑水腫（CSMO）患者的房水中IL-6、IL-8、VEGF和MCP-1顯著升高，這些細胞因子（IL-6、IL-8和MCP-1）的升高與玻璃體腔注射貝伐單抗后CSMO的反復(fù)有關(guān)。與此豐關(guān)的是，糖尿病性黃班水腫患者組房水中的IL-8、IP-10、MCP-1和VEGF顯著高于對照組，玻璃體腔注射曲安奈德后，IL-6、IP-10、MCP-1、PDGF-AA和VEGF顯著降低（盡管在玻璃體腔注射貝伐單抗治療組中只有VEGF減少）。基因解碼還發(fā)現(xiàn)，糖尿病性黃班水腫患者的玻璃體ICAM-1顯著增加，DR患者的玻璃體IL-6和VEGF增加，玻璃體VEGF和血管緊張素II增加。此外，VEGF對EC通透性的影響與血管生成素有關(guān)。血管生成素（Ang）1和2是通過其EC受體Tie2調(diào)節(jié)血管功能的細胞因子。Ang 2和Tie2、Ang1的表達通常與壁細胞和膠質(zhì)細胞有關(guān)，以誘導(dǎo)和維持血-視網(wǎng)膜和血-腦屏障。Ang2導(dǎo)致不穩(wěn)定，在高糖和糖尿病血管功能障礙中增加.患有臨床意義上的DMO和增殖性DR（PDR）的眼睛中Ang2水平升高，并被認為通過磷酸化導(dǎo)致血管內(nèi)皮（VE）-鈣粘蛋白的丟失。佳學(xué)基因還發(fā)現(xiàn)，在體外，高糖水平導(dǎo)致人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的Ang1分泌減少，盡管Ang2水平一直很高。在體外，發(fā)現(xiàn)地塞米松可增加Ang1并降低Ang2的表達，表明Ang1/Ang2的平衡可能對確定視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的功能變化很重要高糖條件下的血管內(nèi)皮細胞。因此，在糖尿病性黃班水腫治療中以Ang2為靶點是有道理的。激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）在DR中顯示出失調(diào)。Kita等人，佳學(xué)基因的研究提示，VEGF和KKS對DMO獨立起作用，KKS蛋白水平的增加與DMO嚴重程度的相關(guān)性比VEGF好。此外，注射KKS蛋白會增加實驗性糖尿病動物的視網(wǎng)膜水腫。
糖尿病的增殖性視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)為視網(wǎng)膜和視盤新生血管。它發(fā)生在糖尿病性視網(wǎng)膜病變的后期，繼發(fā)于微血管閉塞和缺血。幾年前，Wise在1956年和其他人描述了PDR中的視網(wǎng)膜缺血，盡管當時分子機制尚不清楚；Ashton因為將“因子X”描述為驅(qū)動視網(wǎng)膜新生血管形成的分子而著名。一般來說，糖尿病導(dǎo)致細胞增殖減少，EC功能障礙，導(dǎo)致血管生成缺陷。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)一些促血管生成細胞因子，包括胰島素樣生長因子I（IGF-1）、肝細胞生長因子（HGF）、堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）、PDGF、促炎細胞因子和血管生成素，參增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病的發(fā)生，但是VEGF是驅(qū)動增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)生的最重要的細胞因子。
抗血管生成因子包括色素上皮衍生因子（PEDF）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、血小板反應(yīng)素（TSP）和生長抑素在視網(wǎng)膜內(nèi)局部合成。類似地，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病患者的玻璃體中幾種其他促血管生成細胞因子的濃度增加，類似于上述糖尿病性黃班水腫中的發(fā)現(xiàn)，因此，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病治療中抗VEGF治療的原理已得到充分證實。佳學(xué)基因從最近的一項研究發(fā)現(xiàn)，增殖性視網(wǎng)膜病變患者眼玻璃體中的細胞因子網(wǎng)絡(luò)表達水平增加，包括神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）、神經(jīng)生長因子受體（NGFR）、胎盤生長因子（PlGF）和PDGF。血管生成素-2（Ang2）濃度與纖維化程度密切相關(guān)，而PDGF被發(fā)現(xiàn)與血小板反應(yīng)素-1和Ang2廣泛共同調(diào)節(jié)。對來自這些增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病患者中眼睛的纖維血管組織的分析表明，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病患者視網(wǎng)膜中膠質(zhì)源性和腦/源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF和BDNF）的mRNA水平升高。
糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的基因原因由佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)進行發(fā)現(xiàn)并將之開發(fā)成為產(chǎn)業(yè)化高科技項目。在佳學(xué)基因從基因密碼學(xué)的角度對糖尿病的發(fā)病風(fēng)險進行分析之前，絕大多數(shù)臨床醫(yī)生、科研人員認為糖尿病及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生更多地是受環(huán)境因素、生活習(xí)慣的影響，從而使患者的治療進入到盲目怪罪自己的生活習(xí)慣的定勢中。佳學(xué)基因從糖尿病及及并發(fā)癥發(fā)生的家族聚集性及生命活動的內(nèi)在規(guī)律出發(fā)，建立起糖尿病及其病發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險與人體基因序列的差異性的聯(lián)系，從而使糖尿病及糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險基因檢測即具有硬論基礎(chǔ)，又有了實際可能。在佳學(xué)基因科學(xué)家的努力下，糖尿病及糖尿病的并發(fā)癥的檢測變得非常容易，只需要將口腔拭子快遞到佳學(xué)基因?qū)嶒炇揖涂梢赃M行正確而科學(xué)的分析。聯(lián)系電話：4001601189。
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