【佳學(xué)基因檢測(cè)】阿法替尼的選擇使用及臨床效果報(bào)告

阿法替尼靶向藥物與基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

阿法替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，是一種廣泛用于治療非小細(xì)胞肺癌的藥物。阿法替尼是一種不可逆抑制ErbB家族酪氨酸激酶的靶向治療藥物。它是FDA批準(zhǔn)的治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線適應(yīng)癥，其中含有非耐藥表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變，也是晚期鱗狀非小細(xì)胞癌（NSCLC）的二線治療。阿伐替尼也正在接受研究，作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的單一療法，盡管曲妥珠單抗治療仍有進(jìn)展。實(shí)體瘤腫瘤850用藥指導(dǎo)基因解碼活動(dòng)向醫(yī)療保健提供者介紹適應(yīng)癥、作用機(jī)制、不良反應(yīng)和毒性。腫瘤靶向藥物基因解碼還回顧了通過改進(jìn)跨專業(yè)藥物管理方法來提高醫(yī)療保健結(jié)果的必要性。
 

阿法替尼的臨床治療適應(yīng)癥

阿替尼是一種不可逆抑制ErbB家族酪氨酸激酶的靶向治療藥物。FDA批準(zhǔn)的一線適應(yīng)癥是治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），基因檢測(cè)該癌具有非抵抗性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變。據(jù)報(bào)道，它是晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的二線治療方法。[阿伐替尼也正在接受研究，作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的單一療法，盡管曲妥珠單抗治療仍有進(jìn)展。然而，它還沒有得到FDA的批準(zhǔn)。

有三種已知的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）廣泛用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其療效已被證明：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。根據(jù)腫瘤靶向治療基因檢測(cè)基因解碼收集到的數(shù)據(jù)，阿法替尼在治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌方面并不優(yōu)于厄洛替尼。然而，阿伐替尼被發(fā)現(xiàn)在治療晚期鱗狀細(xì)胞癌（作為二線治療）方面比厄洛替尼更有效。

肺癌的靶向用藥基因解碼表明阿伐替尼在先前接受奧西莫替尼治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的活性有限，這些患者由于獲得性EGFR突變而對(duì)其產(chǎn)生耐藥性?；颊呤欠袷沁@一情況，需要通過檢測(cè)基因數(shù)達(dá)到850個(gè)的腫瘤基因檢測(cè)進(jìn)行明確。

腫瘤靶向用藥基因解碼檢測(cè)了阿法替尼afatinib對(duì)不常見EGFR突變的活性，例如基因檢測(cè)Gly719Xaa、Ser768Ile和Leu861Gln。42例罕見EGFR突變的患者接受了阿替尼治療晚期肺腺癌。研究人員發(fā)現(xiàn)，阿伐替尼在治療中是有效的。

阿法替尼和安洛替尼可有效治療具有基因檢測(cè)罕見突變p.Asp769Tyr的肺腺癌患者。

神經(jīng)腫瘤的靶向藥物用藥指導(dǎo)研究在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以確定阿伐替尼聯(lián)合放療以及聯(lián)合或不聯(lián)合替莫唑胺的最大耐受劑量。阿替尼的最大耐受劑量為30 mg/d（放射治療）和替莫唑胺，40 mg/d阿替尼（放射治療）。

胃癌靶向藥物研究也在觀察阿伐替尼對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌患者的療效。

腫瘤850基因檢測(cè)后，阿法替尼為什么會(huì)有更好的療效

與其他蛋白激酶抑制劑一樣，阿伐替尼的作用機(jī)制是不可逆地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、人表皮生長(zhǎng)因子2（HER2）和HER4。腫瘤的致病基因鑒定基因解碼及靶向治療基因解碼表明EGFR和HER2是受體酪氨酸激酶家族的一部分，在腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管形成中發(fā)揮重要作用。已知這些受體在許多類型的癌細(xì)胞中表現(xiàn)出過度表達(dá)。阿替尼還具有抗T790突變的活性，這些突變對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)治療不敏感。

阿法替尼通過抑制啟動(dòng)癌細(xì)胞凋亡的mTORC1對(duì)頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）發(fā)揮抗腫瘤作用。將自噬抑制劑與阿替尼聯(lián)合應(yīng)用可以改善頭頸鱗狀細(xì)胞癌HNSCC的治療。

腫瘤靶向治療藥物的基因解碼基因檢測(cè)對(duì)阿法替尼耐藥肺腺癌細(xì)胞株（HCC827-AR）進(jìn)行了研究。桿狀病毒IAP重復(fù)蛋白5（BIRC5）在該細(xì)胞系中過度表達(dá)，并在Western blot分析中檢測(cè)到。BIRC5的過度表達(dá)可能通過細(xì)胞凋亡的失調(diào)而導(dǎo)致對(duì)阿替尼的耐藥性。BIRC5抑制劑YM155恢復(fù)了阿法替尼對(duì)肺腺癌細(xì)胞系的活性。
 

阿法替尼靶向藥物使用過程中的不良反應(yīng)

腫瘤靶向藥物的基因解碼提示：阿伐替尼具有可預(yù)測(cè)和可管理的副作用特征。然而，與其他藥物一樣，它也有特定的不良事件特征。報(bào)告的最常見不良事件分別為88%和82%的患者出現(xiàn)腹瀉和皮疹/痤瘡。[13]

皮膚科：

痤瘡樣疹（小于或等于70%-90%）

皮疹（小于或等于70%-90%）

甲溝炎（11%-58%）

皮膚干燥（31%）、瘙癢（10%-21%），

唇炎（12%）

內(nèi)分泌和代謝：

血清鉀降低（11%-30%）

體重減輕（17%）

低鉀血癥（11%）

胃腸道：

腹瀉（75%-96%）

口炎（30%-71%）

食欲下降（25%-29%）

惡心（21%-25%）

嘔吐（13%-23%）

泌尿生殖系統(tǒng)：

膀胱炎（13%）

血液學(xué)和腫瘤學(xué)：

異常淋巴細(xì)胞（減少：38%；3/4級(jí)：9%）

白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（12%；3/4級(jí)：1%）

肝臟：

血清ALT升高（10%-54%）

血清堿性磷酸酶升高（34%-51%）

血清AST升高（7%-46%）

肝功能異常（6%-18%）

血清膽紅素升高（3%-16%）

眼科：

結(jié)膜炎（11%）

腎臟：

肌酐清除率降低（49%）

呼吸：

鼻出血（17%）

鼻漏（11%）

其他：

發(fā)燒（12%）

1%至10%的患者出現(xiàn)以下副作用。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

疲勞（低于2%）

皮膚科：

指甲?。?%-9%）

手掌-足底紅細(xì)胞感覺障礙（2%-7%）

眼科：

角膜炎（小于或等于2%）

腎臟：

腎功能不全（6%）

呼吸：

間質(zhì)性肺疾病（2%）[6]

呼吸困難（小于2%）

腫瘤用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)兩例阿替尼治療期間的間質(zhì)性肺炎。 第一例為58歲晚期肺腺癌患者。該患者基因檢測(cè)有以下EGFR突變：外顯子18 G719X和外顯子20 S781I?；颊咴陂_始阿替尼治療68天后出現(xiàn)呼吸短促和發(fā)熱。患者接受了經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物和低劑量糖皮質(zhì)激素治療。未診斷出阿法替尼誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎。患者在癥狀出現(xiàn)后15天死于肺部炎癥。

第二例為57歲晚期肺腺癌患者?；颊呋驒z測(cè)有以下EGFR突變：外顯子21 L861Q?；颊咴陂_始阿替尼治療22天后出現(xiàn)呼吸短促和發(fā)熱?；颊呓邮芙?jīng)驗(yàn)性抗菌治療，五天后，患者接受CT掃描，顯示肺部炎癥。該患者被診斷為阿法替尼誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎，并立即接受糖皮質(zhì)激素治療，迅速緩解了肺炎。研究人員得出結(jié)論，臨床醫(yī)生需要警惕罕見的阿非他尼誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎，并及時(shí)用糖皮質(zhì)激素治療。