【佳學(xué)基因檢測(cè)】從肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤DNA中檢測(cè)致癌驅(qū)動(dòng)基因的臨床價(jià)值

肺癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。由于肺癌的異質(zhì)性和進(jìn)展迅速,晚期肺癌患者預(yù)后較差。為了選擇合適的靶向治療方案,正確檢測(cè)肺癌患者的遺傳變異狀況至關(guān)重要。組織活檢一直以來(lái)被認(rèn)為是檢測(cè)基因變異的金標(biāo)準(zhǔn)。但是活組織檢測(cè)存在一定的局限性,如組織活檢不易獲得、存在空間和時(shí)間異質(zhì)性等。近年來(lái),從外周血中分離循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)用于基因檢測(cè),為檢測(cè)方法提供了新的選擇。那么,從ctDNA中檢測(cè)到的致癌驅(qū)動(dòng)基因與組織檢測(cè)結(jié)果是否具有可比性?《從肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤DNA中檢測(cè)致癌驅(qū)動(dòng)基因的臨床價(jià)值》綜述了相關(guān)研究結(jié)果,旨在評(píng)估從晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者外周血ctDNA中檢測(cè)到的致癌驅(qū)動(dòng)基因的臨床價(jià)值。

在一項(xiàng)前瞻性多中心研究中,研究人員對(duì)295例晚期NSCLC患者的ctDNA樣本進(jìn)行了高通量基因測(cè)序,并與組織樣本測(cè)序結(jié)果進(jìn)行了比較分析。該研究涵蓋了多種常見(jiàn)和少見(jiàn)的致癌驅(qū)動(dòng)基因,包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1、RET、MET和HER2等。首先,這項(xiàng)研究表明,從ctDNA中可以檢測(cè)到高頻率的基因突變。295例患者中,83%的患者ctDNA樣本檢測(cè)到至少1個(gè)基因突變,顯著高于組織檢測(cè)的突變檢出率。這提示ctDNA檢測(cè)對(duì)于捕獲腫瘤異質(zhì)性較活檢更為敏感。此外,對(duì)于EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA等常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因,ctDNA和組織檢測(cè)的一致性非常高,kappa系數(shù)在0.79到1.00之間。這表明對(duì)于這些常見(jiàn)突變,從血液ctDNA中檢測(cè)可以作為組織檢測(cè)的有效替代,用于指導(dǎo)臨床治療。

但是,對(duì)于一些較少見(jiàn)的基因fusion,如ALK、ROS1和RET, ctDNA和組織檢測(cè)的一致性較低,大約為0.5左右。這可能是由于這些基因重排事件在ctDNA中片段較短,檢測(cè)更具挑戰(zhàn)性。對(duì)于一些極少見(jiàn)的變異,如MET擴(kuò)增和HER2突變,ctDNA檢測(cè)的敏感性和特異性均較低。這提示腫瘤基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)仍需改進(jìn)相關(guān)的ctDNA檢測(cè)技術(shù),才能實(shí)現(xiàn)對(duì)這些少見(jiàn)變異的正確檢測(cè)。

總體而言,腫瘤基因解碼研究證實(shí),對(duì)于多數(shù)常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因突變,從晚期NSCLC患者血漿ctDNA中檢測(cè)到的結(jié)果與組織樣本具有很好的一致性,可以為檢測(cè)方法的應(yīng)用提供supports。但是對(duì)于部分少見(jiàn)變異,ctDNA檢測(cè)的正確性仍待提高。相關(guān)影響檢測(cè)一致性的因素還包括樣本處理、檢測(cè)平臺(tái)敏感性等。

腫瘤靶向藥藥物基因檢測(cè)研究為ctDNA檢測(cè)技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)換提供了重要依據(jù)。后續(xù)研究需要在更大樣本量上驗(yàn)證結(jié)果,并繼續(xù)優(yōu)化 menos常?變異的檢測(cè)。與組織活檢相比,ctDNA檢測(cè)可以動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)腫瘤基因演變,實(shí)現(xiàn)、重復(fù)取樣。此外,血液樣本不受取樣困難和異質(zhì)性的影響。因此,ctDNA技術(shù)有望作為補(bǔ)充檢測(cè)手段運(yùn)用于臨床,指導(dǎo)晚期NSCLC患者的靶向治療。

隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)一步成熟和肺癌正確醫(yī)學(xué)的推進(jìn),基于ctDNA的檢測(cè)有望在臨床上實(shí)現(xiàn)廣泛運(yùn)用。這不僅可以幫助醫(yī)生選擇最佳一線治療方案,也可以用于監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展和治療反應(yīng)、檢測(cè)獲得性耐藥相關(guān)突變、評(píng)估微小殘留病和疾病反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)等。ctDNA技術(shù)的應(yīng)用將有助于實(shí)現(xiàn)肺癌正確治療的最大化,提高患者生存期,改善生活質(zhì)量。當(dāng)然,這項(xiàng)新技術(shù)也面臨一些挑戰(zhàn),如檢測(cè)成本、標(biāo)準(zhǔn)化等,還有待持續(xù)優(yōu)化改進(jìn)。但整體來(lái)說(shuō),ctDNA檢測(cè)在推動(dòng)肺癌正確醫(yī)學(xué)發(fā)展方面具有重要意義和廣闊前景。相信隨著各項(xiàng)技術(shù)的進(jìn)步,基于ctDNA的檢測(cè)將為肺癌患者帶來(lái)更多福音。
 

本文基本內(nèi)容的進(jìn)一步支持：Clinical validity of oncogenic driver genes detected from circulating tumor DNA in the blood of lung cancer patients - PMC (nih.gov)