【佳學(xué)基因檢測】結(jié)直腸癌的正確醫(yī)學(xué)基因檢測

什么是正確癌癥醫(yī)學(xué)？

在過去的十年里，IV期結(jié)直腸癌（CRC)的外科和醫(yī)學(xué)治療都取得了許多進展，主題是利用多學(xué)科方法進行有針對性的個性化治療。這導(dǎo)致了兩個新的概念，正確醫(yī)學(xué)和正確癌癥醫(yī)學(xué)（正確癌癥醫(yī)學(xué)（PCM)）。正確醫(yī)學(xué)定義為“根據(jù)每個患者的個體特征對醫(yī)療進行調(diào)整……將個體分為對特定疾病的易感性或?qū)μ囟ㄖ委煹姆磻?yīng)不同的亞群。然后，預(yù)防或治療干預(yù)可以集中在那些受益的人身上，為那些不受益的人節(jié)省費用和副作用。”2015年，美國啟動了一項由政府資助的正確醫(yī)療計劃，該計劃招募了100多萬人，參與者有望共享有關(guān)測序、電子醫(yī)療記錄、個性化報告信息和數(shù)字健康技術(shù)的數(shù)據(jù)。預(yù)計這些數(shù)據(jù)將影響每個人和人群的正確醫(yī)療保健，目標(biāo)是通過匹配每個人的理想治療計劃來降低醫(yī)療保健成本。這對脫氧核糖核酸（DNA）測序的成本和可用性下降、其他疾病狀態(tài)的其他基于基因組的技術(shù)平臺的使用增加、預(yù)測未來的臨床結(jié)果、形成新的疾病分子分類學(xué)的基礎(chǔ)、創(chuàng)造更正確的疾病篩查和檢測方法產(chǎn)生了巨大影響，并允許根據(jù)個人的基因構(gòu)成選擇某些藥物。

正確癌癥醫(yī)學(xué)（PCM)是一個新興的概念，它致力于為個體患者量身定制抗癌療法，包括對個體腫瘤進行全面的遺傳分析。通過分子檢測（血液和/或組織）分析可靶向的基因組改變目前正與正在進行的新化療方案的臨床試驗聯(lián)系起來。可以對患者的腫瘤組織和/或外周血的無細胞DNA進行基因分析，檢測分子指定療法的獲得性耐藥機制，以及突變負擔(dān)與臨床結(jié)果之間的相關(guān)性。這些基因包括但不限于人類表皮生長因子受體2的擴增、成纖維細胞生長因子受體的改變、MET的擴增、RAS的突變或BRAF的突變（V600E突變或非V600E突變）。主要目標(biāo)是分析腫瘤細胞的分子譜，以檢測任何遺傳改變，從而使特定腫瘤成為任何分子指定療法的靶標(biāo)，并可能通過數(shù)據(jù)庫根據(jù)患者的腫瘤遺傳學(xué)將患者與臨床試驗相匹配。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，這有可能提高IV期結(jié)直腸癌（CRC)患者的治療反應(yīng)率和改善其預(yù)后。

腫瘤靶向用藥基因檢測的一項新研究在一項使用抗PD-1單克隆抗體dostarimab的II期研究中評估了PD-1阻斷在錯配修復(fù)不足的局部晚期癌癥II期或III期中的作用。在每3周給藥6周后，對那些對多司他利單抗沒有有效臨床反應(yīng)的患者進行標(biāo)準(zhǔn)化療和手術(shù)。在總共12名患者中，所有12名患者在6個月的隨訪中對多司他利單抗有有效的臨床反應(yīng)，在磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描、內(nèi)窺鏡檢查、直腸指檢或活檢中沒有腫瘤的證據(jù)。在其發(fā)表時，沒有患者需要任何化療或手術(shù)治療。這對癌癥II期和III期直腸顯示了非常有希望的結(jié)果，并且需要對癌癥IV期進行進一步研究。需要更長的隨訪時間來評估對這種新療法的反應(yīng)持續(xù)時間。

微小殘留疾病的改良分子標(biāo)記物將補充橫斷面成像和血清癌胚抗原水平等經(jīng)典標(biāo)記物。在這些標(biāo)記物中，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）賊具前景，在臨床上可用，并逐漸融入臨床實踐。ctDNA能夠在看似治好性切除所有結(jié)直腸癌（CRC)后3天內(nèi)高效地識別反復(fù)。此外，它在治好性切除轉(zhuǎn)移性疾病后似乎仍保留其預(yù)后強度。

靶向化療也在結(jié)直腸癌中得到探索，目的是盡量減少與全身分布相關(guān)的副作用，提高治療效率并降低成本。結(jié)直腸癌中賊常用的化療藥物是5-氟尿嘧啶（5-FU）、奧沙利鉑和伊立替康，由于其協(xié)同作用和改善的預(yù)后，這些藥物通常聯(lián)合使用。賊常見的組合是FOLFOX（5-FU/甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑）、FOLFIRI（5-FU/甲酰四氫葉酸+伊立替康）和FOLFIRINOX（5-FU/甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑+伊立替康）。作為MOSAIC研究的結(jié)果，這些輔助化療已成為治療II期和III期結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，通過降低輔助治療前3年的反復(fù)率，顯著改善無病生存率，隨后提高10年的總體生存率。