【佳學(xué)基因檢測(cè)】管狀聚集性肌病基因檢測(cè)、基因解碼

疾病描述

根據(jù)《人的基因序列與人體疾病表征》，管狀聚集性肌病是一種主要影響骨骼肌的疾病。骨骼肌是身體用于運(yùn)動(dòng)的肌肉。該病在兒童時(shí)期開(kāi)始，主要表現(xiàn)為肌肉疼痛、痙攣或虛弱，并隨著時(shí)間的推移而惡化。下肢肌肉最常受到影響，但上肢也可能受累?；颊呖赡軣o(wú)法跑步、爬樓梯或蹲起。由于虛弱也可能導(dǎo)致步態(tài)異。部分患者會(huì)出現(xiàn)手臂和腿部的關(guān)節(jié)畸形（攣縮）。

骨骼肌通常由兩種類型的纖維組成，稱為 I 型和 II 型纖維。I 型纖維，也稱為慢肌纖維，用于長(zhǎng)時(shí)間、持續(xù)的活動(dòng)，例如長(zhǎng)距離步行。II 型纖維，也稱為快肌纖維，用于短時(shí)間爆發(fā)力，這是跑樓梯或短跑等活動(dòng)所需的。患者的II 型纖維會(huì)消失（萎縮），因此患者體內(nèi)主要是 I 型纖維。此外，蛋白質(zhì)在 I 型和 II 型纖維中異常積聚，形成稱為管狀聚集體的管狀結(jié)構(gòu)團(tuán)塊，管狀聚集體也可發(fā)生在其他肌肉疾病中，導(dǎo)致肌細(xì)胞異常。

strong>80%-99%的人有以下癥狀：肌肉異常、四肢近端肌肉疲勞無(wú)力、肌肉痙攣、肌痛、肌肉酸痛

30%-79%的人有以下癥狀：骨骼肌纖維異常、肌纖維直徑增加

5%-29% 的人有以下癥狀：瞳孔異常、外眼肌麻痹、屈曲攣縮、彎曲關(guān)節(jié)無(wú)法伸直、夜盲癥、呼吸功能不全、2型肌纖維萎縮

還可能會(huì)出現(xiàn)其他的癥狀：下肢反射消失、跑步困難、容易疲勞、血清肌酸激酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、運(yùn)動(dòng)性肌痛、足背屈肌無(wú)力、經(jīng)常跌倒、全身肌肉無(wú)力、低鈣血癥、下肢反射減弱、瞳孔縮小、肌肉僵硬、肌肉組織疾病、頸部肌肉無(wú)力（脖子松軟）、近端肌萎縮（身體附近肌肉萎縮）、近端肌肉無(wú)力（上臂和大腿肌肉無(wú)力）、體征和癥狀隨時(shí)間緩慢惡化、減少脊柱運(yùn)動(dòng)。

發(fā)病率  

管狀聚集性肌病是一種罕見(jiàn)的疾病，目前佳學(xué)基因?qū)ζ浒l(fā)病的分子機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并提供致病基因鑒定和發(fā)病原因分析。

發(fā)病原因

管狀聚集性肌病可由STIM1基因突變引起。由該基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)參與控制帶正電荷的鈣原子（鈣離子）進(jìn)入細(xì)胞。STIM1 蛋白可識(shí)別鈣離子濃度，當(dāng)鈣離子處于低水平，刺激離子通過(guò)細(xì)胞膜鈣釋放激活鈣 (CRAC) 通道這種特殊通道流入細(xì)胞。在肌肉細(xì)胞中，STIM1 激活 CRAC 通道有助于補(bǔ)充肌漿網(wǎng)的中的鈣儲(chǔ)存。STIM1 也可能參與從肌漿網(wǎng)釋放鈣離子，刺激肌肉緊張（收縮）。

管狀聚集性肌病的STIM1基因突變（基因解碼提問(wèn)：是不是所有的STIM1基因變異都會(huì)產(chǎn)生組成活性STIM1蛋白？）異致人體產(chǎn)生組成型活性 STIM1蛋白，即具有持續(xù)活性的STIM1蛋白.(什么是組成型活性？持續(xù)性活性STIM1為什么對(duì)身體是有害的？STIM1蛋白的活性是怎么變化的？，導(dǎo)致無(wú)論鈣離子水平如何，都會(huì)持續(xù)刺激鈣離子通過(guò) CRAC 通道進(jìn)入。佳學(xué)基因組織專業(yè)團(tuán)隊(duì)解析組成型活性 STIM1是 如何導(dǎo)致管狀聚集性肌病的肌無(wú)力特征。有證據(jù)表明，管狀聚集體由通常是肌漿網(wǎng)一部分的蛋白質(zhì)組成。基因解碼認(rèn)為，這些聚集體是肌肉細(xì)胞中鈣水平不受控制的結(jié)果，可能是由于 STIM1 活性異常所致。

其他基因的突變也可能導(dǎo)致管狀聚集性肌病，例如ORAI1基因。因此，于于疑似管狀聚集性肌病的患者如果只檢測(cè)STIM1的少部分突變，或者是只檢測(cè)STIM1基因、ORAI1基因，有可能錯(cuò)失真正的致病基因。如果你不明確這一點(diǎn)，請(qǐng)致電佳學(xué)基因解碼師。

遺傳方式

不同的基因突變引起的管聚集性肌病具有不同的遺傳模式，由STIM1基因突變導(dǎo)致的是以常染色體顯性遺傳模式遺傳。常染色體顯性遺傳意味著每個(gè)細(xì)胞中改變基因的一個(gè)拷貝足以引起這種疾病。并導(dǎo)致家族中代代相傳，但這并不意味著每一個(gè)都會(huì)患?。ㄕ?qǐng)畫(huà)出STIM1突變導(dǎo)致的管狀聚集性疾病的遺傳家族遺傳圖譜。也有的病例是由新發(fā)突變導(dǎo)致的，家族中沒(méi)有人有這個(gè)疾病史。

也有管狀聚集性肌病以常染色體隱性遺傳模式遺傳，這意味著每個(gè)細(xì)胞中基因的兩個(gè)拷貝都有突變。常染色體隱性遺傳病患者的父母各攜帶一份突變基因，但他們不會(huì)有體征和癥狀。

診斷

目前，管狀聚集肌病 (TAM) 的初步診斷是通過(guò)活檢在顯微鏡下識(shí)別肌肉中的管狀聚集體，肌酸激酶 (CK) 水平、或肌肉核磁共振。臨床得到初印象后，需采用佳學(xué)基因致病基因鑒定檢測(cè)來(lái)明確突變，并阻斷遺傳。

治療

目前，還沒(méi)有報(bào)道的、經(jīng)過(guò)FDA或者是中國(guó)醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)的針對(duì)管狀聚集性肌病的靶向療法。佳學(xué)基因成立了靶向藥物臨床實(shí)驗(yàn)患者協(xié)助網(wǎng)絡(luò)。經(jīng)過(guò)佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼得到明確診斷的患者有望參與國(guó)際上相關(guān)藥物的臨床研究，成為首批采用先進(jìn)治療方案的患者。根據(jù)癥狀和相關(guān)并發(fā)癥的嚴(yán)重程度，也可能會(huì)推薦支持療法。1991 年有報(bào)道稱大劑量類固醇治療 1 例管聚集肌病有效。

預(yù)后

管狀聚集性肌病 (TAM) 的癥狀和嚴(yán)重程度因人而異，即使是在同一家庭內(nèi)。有些人甚至可能沒(méi)有癥狀。一般來(lái)說(shuō)，這種疾病是緩慢進(jìn)展的和慢性的。我們不知道文獻(xiàn)中關(guān)于 TAM 患者預(yù)期壽命的信息。但是，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)受影響個(gè)體壽命縮短的報(bào)告。
 

基因解碼對(duì)基因檢測(cè)的質(zhì)疑：佳學(xué)基因檢測(cè)報(bào)告解讀培訓(xùn)及指導(dǎo)

（1）一個(gè)出現(xiàn)肌肉萎縮的人，是否需要考慮患者罹患的是的管狀聚集性肌??？

（2）患者主訴為運(yùn)動(dòng)和奔跑無(wú)力，不同的醫(yī)生會(huì)給出幾種不同的診斷結(jié)果？

（3）醫(yī)生在基因檢測(cè)通知單中列出：肌營(yíng)養(yǎng)不良、肯尼迪病、肌肉側(cè)索硬化癥，如果根據(jù)醫(yī)生的診斷結(jié)果會(huì)不會(huì)檢測(cè)出致病基因序列？

（4）請(qǐng)列出管狀聚集性肌病各種征狀的出現(xiàn)順序及在不同的發(fā)展過(guò)程中，有做為診斷結(jié)果提供給檢測(cè)結(jié)果的診斷依據(jù)？

（5）查詢STIM1基因存在的突變，是否是所有的突變都會(huì)導(dǎo)致管狀聚集性肌??？

（6）列出STIM1出可以導(dǎo)致管狀聚集性肌病的突變位置？在同一位置發(fā)生的突變會(huì)有哪些？同一位置發(fā)生的突變是否都會(huì)導(dǎo)致管狀聚集性肌病的發(fā)生？

（7）除了本文提到的基因外，還有哪些基因突變會(huì)導(dǎo)致管狀聚集性疾病的發(fā)生？

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