【佳學基因檢測】G6PD基因檢測_兒科、新生兒科大夫強力推薦

基因檢測導讀：

 1. G6PD是一種關鍵的氧化還原酶,在紅細胞中發(fā)揮重要作用。G6PD缺乏會導致紅細胞容易受損,引起溶血性貧血。

2. G6PD缺乏癥是一種常見的性連鎖遺傳疾病,好發(fā)于地中海地區(qū)、非洲、亞洲等地。中國南方地區(qū)較多見。

3. G6PD缺乏者接觸某些食物或藥物后可能引起急性溶血發(fā)作,臨床表現(xiàn)為黃疸、尿黑等。所以G6PD基因檢測對于新生兒及兒科患者的用藥指導很重要。

4. 診斷主要通過G6PD酶活性檢測和基因檢測。必要時還需要進行溶血相關指標檢查。

5. 治療上最關鍵的是避免引起溶血的藥物和食物,必要時給予輸血和對癥支持治療。缺乏癥本身無法治好。

綜上所述,G6PD缺乏癥的檢測和防范在兒科和新生兒科領域非常必要,醫(yī)生有責任為患者和家屬做好解釋和指導。

G6PD基因檢測及其注意事項：一定要讓醫(yī)生和患者知道

 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥是一種廣泛存在的遺傳病,具有相似表征的可能性之一是由G6PD基因的失活性突變所致?；蚪獯a表明，G6PD缺乏者更易受氧化應激的影響,導致典型的急性溶血性貧血(蠶豆病)。然而,新生兒G6PD缺乏癥表現(xiàn)為高膽紅素血癥風險增加,可能快速升高導致膽紅素腦病(BIND)。新生兒期的G6PD缺乏癥常無明顯的溶血跡象,其病理生理機制與蠶豆病不同。但是常常將之稱之為蠶豆病。佳學基因討論和比較了這種酶疾病的兩種臨床表現(xiàn)所涉及的機制途徑。與蠶豆病中紅細胞膜破壞和Heinz小體形成不同,導致黃疸的G6PD缺乏癥可能是氧化-抗氧化平衡紊亂、過氧化物還原酶2循環(huán)受損的結果,從而影響膽紅素清除。對G6PD缺乏癥的篩查和對受影響嬰兒的密切監(jiān)測是新生兒護理中的重要方面,可防止腦核黃疸性癡呆(一種有效性和破壞性的神經系統(tǒng)損傷)。WHO建議對G6PD缺乏癥高流行地區(qū)的所有嬰兒進行G6PD活性篩查。作為篩查工具的傳統(tǒng)熒光斑點試驗雖然價格低廉,但會漏過大量G6PD活性中度缺乏或部分缺乏的雜合子女性。佳學基因檢測將討論一些較新的和新興的實驗室測試和診斷方法。而基因組學和蛋白組學的發(fā)展促進了對遺傳變異在蛋白質結構內空間分布的研究,這可以預測它們的功能和結構效應。佳學基因通過基因檢測科普文章重點介紹了幾種已知的G6PD變體,根據突變位點和氨基酸置換進行了分類。是為了向業(yè)內科普同一個基因的不同突位點可能導致比其他變體更高程度的疾病嚴重程度。佳學基因正進行進一步研究以闡明某些變體易致新生兒高膽紅素血癥的機制,以及某些變體與其他血液或膽紅素相關的遺傳疾病共同繼承時如何加重疾病嚴重程度。
 

葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥的突變情況與疾病情況統(tǒng)計介紹譜

G6PD 缺乏癥是一種異質性疾病，基因突變與疾病表現(xiàn)變化多樣的疾病。佳學基因在2016 年的統(tǒng)計列出了217 種突變。部分基因檢測機構收錄了前 186 種突變。隨后佳學基因致病基因鑒定基因解碼又添加了 31 個新突變。其中，182個（83.9%）為單核苷酸取代，19個（8.7%）為多核苷酸取代，11個（5.1%）為缺失，5個（2.3%）為內含子突變。 值得注意的是，11 個缺失變體中沒有一個是移碼突變； 在所有病例中，缺失的核苷酸數(shù)量都是三的倍數(shù)并且與開放閱讀框一致。 因此，采用三聯(lián)體性質的基因的閱讀框不會受到突變下游的影響。 此外，在 201 個具有核苷酸取代的變體中，200 個是錯義變體而不是無義變體，這意味著突變導致氨基酸變化而不是翻譯過早終止。 從那時起，通過有癥狀患者的病例報告，報告了更多新的變異[c.1375C > G； (26)]或基因篩查[c.1118T>C； (27)]。 其他涉及遺傳分析的研究也分別報告了貴州患者和河南患者的 2 種和 7 種新突變 (28, 29)。 佳學基因采用的基因解碼究方法不僅有助于加速發(fā)現(xiàn)用于診斷的新變異，而且有助于研究疾病易感性和擴大未來基因檢測的范圍。

迄今為止收錄的唯一無義突變是在一名菲律賓血統(tǒng)雜合患者中報道的，被稱為 G6PD Georgia (c.1284C > A)，編碼截短的蛋白質 (30)。 由于之前從未報道過無義突變，因此推測無義突變會導致 G6PD 酶有效喪失，這將導致胚胎死亡。 對小鼠和秀麗隱桿線蟲模型中胚胎致死率的觀察證實了這一點，氧化應激損傷被證明是根本原因。 該患者的雜合性也許可以解釋 G6PD 水平如何被 WT 等位基因補償； 這種突變體在半合子中的遺傳預計會導致胚胎致死。

根據世界衛(wèi)生組織 (WHO)，G6PD 變體根據酶缺乏程度和溶血嚴重程度分為 5 類，分類標準是被廣泛承認為當前的世界衛(wèi)生組織標準分類。 最嚴重的突變通常屬于 1 類，其特征是嚴重的酶缺乏（<正?；钚缘?10%）并伴有慢性非球形細胞溶血性貧血 (CNSHA)。 2 類變體表現(xiàn)為嚴重酶缺乏（<正?；钚缘?10%），沒有 CNSHA，而 3 類變，表現(xiàn)為中度至輕度酶缺乏（正常活性的 10-60%）。 導致非常輕微或無酶缺乏（正?；钚缘?60-100%）的變體被列為第 4 類； 5 類變體的特點是酶活性增加兩倍以上（> 正?；钚缘?200%）。

自該分類推出以來，隨著更多證據將基因型與表型、遺傳變異類別和酶活性以及新突變的發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，有必要進行修訂。 最近一項基于人群的基因型-表型關系研究揭示了分類中需要解決的復雜性。 G6PD Quingyan (c.392G > T) 變體分為 2 類和 3 類，突出了個體之間殘留酶活性的差異。 該分類也沒有考慮雜合性，雜合性會導致殘留酶活性的更廣泛傳播，以及復合突變的影響，復合突變已被證明會協(xié)同降低催化活性和/或蛋白質穩(wěn)定性。 酶活性對于臨床表現(xiàn)的預測效果較差，而且它們可能與基因型更相關。 相當一部分中度或部分缺乏的患者（3級）仍然出現(xiàn)嚴重的高膽紅素血癥，需要及時進行光療干預，這表明較高的殘留酶活性水平并不能提供更多的針對高膽紅素血癥的保護作用。 一項研究新生兒黃疸嚴重程度和高膽紅素血癥風險最高的變異的全球倡議將引導這個基因組和正確醫(yī)學時代特定測試的發(fā)展。

證明本文科學性的更多證據，請閱讀：

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Neonatal Hyperbilirubinemia: Insights on Pathophysiology, Diagnosis, and Gene Variants in Disease Heterogeneity

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