【佳學基因檢測】弗里曼-謝爾登綜合征（Freeman-Sheldon）基因檢測發(fā)現(xiàn)MYH3 R672C 突變

遺傳病罕見病基因檢測導讀：

遠端關節(jié)彎曲是賊常見的由基因突變引起的先天性攣縮（例如馬蹄內(nèi)翻足）?！豆歉旒≈虏』蜩b定基因解碼》指出，它是由編碼骨骼肌細胞收縮復合體蛋白的基因突變引起。賊常見的突變發(fā)生在MYH3基因并預計會損害胚胎肌球蛋白的功能。骨骼肌基因檢測項目測量了單個骨骼肌細胞的收縮特性以及來自兩個成年個體的分離肌原纖維的激活和松弛動力學，這些成年個體在胚胎肌球蛋白和遠端關節(jié)攣縮綜合征 2A (DA2A) 或 Freeman-Sheldon 綜合征中通過基因檢測存在 R672C 替代。在含有 R672C 的肌肉細??胞中，基因解碼觀察到比力降低、松弛時間延長和不有效松弛（殘余力升高）。在含有 R672C 的肌肉肌原纖維中，初始的、較慢的松弛階段持續(xù)時間較長且速度較慢，并且有效松弛的時間大大延長。這些觀察結果可以用一個小的肌球蛋白橫橋亞群共同解釋，其分離動力學大大降低，導致收縮結束時細絲的失活速度較慢且不太有效。這些發(fā)現(xiàn)對于選擇和測試針對 DA2A 患者和一般先天性攣縮患者的定向治療方案具有重要意義。  

弗里曼-謝爾登綜合征基因檢測介紹

根據(jù)《骨骼肌基因檢測大數(shù)據(jù)分析》馬蹄內(nèi)翻足等先天性攣縮（即關節(jié)周圍運動受限）在每 200-500 名活產(chǎn)嬰兒中會有一人發(fā)病，并且是由遺傳和環(huán)境風險因素共同引起的。遠端關節(jié)彎曲綜合征是一組 10 種以先天性攣縮為特征的常染色體顯性疾病，賊顯著的是馬蹄內(nèi)翻足和彎曲指（即手指或腳趾的屈曲攣縮）。迄今為止，佳學基因和其他人能過基因解碼技術已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遠端關節(jié)彎曲綜合征可能由至少六個編碼骨骼肌收縮復合體蛋白質(zhì)的基因突變引起，這些基因包括：肌鈣蛋白 I、肌鈣蛋白 T、β-原肌球蛋白、胚胎肌球蛋白、圍產(chǎn)期肌球蛋白和肌球蛋白結合蛋白 C。

盡管鑒定了遠端關節(jié)彎曲綜合征的基因，但收縮復合體擾動導致攣縮的機制仍是基因解碼的進一步工作的重點。幾項研究已經(jīng)檢查了肌鈣蛋白或原肌球蛋白突變體的功能后果，它們加在一起占不到 20% 的病例。這些研究的結果喜憂參半，難以調(diào)和，更不用說對這些疾病進行概括了。對在患有常規(guī)肌病（例如，線型肌?。┑膫€體中發(fā)現(xiàn)的同源蛋白的研究已經(jīng)對可能的機制做出了進一步的推論。然而，與傳統(tǒng)的肌病不同，無力并不是遠端關節(jié)彎曲綜合征的突出特征。這表明導致遠端關節(jié)彎曲綜合征的突變對收縮裝置具有獨特而新穎的影響。

賊常見的 [即 DA2B 或 Sheldon-Hall 綜合征 (SHS; OMIM#601680)] 和賊嚴重的 [即 DA2A 或 Freeman-Sheldon 綜合征 (FSS; OMIM#193700)] DA 綜合征都與MYH3突變有關, 它編碼胚胎肌球蛋白。利用各種互補技術來測量肌肉收縮參數(shù)，骨骼肌肌肉系統(tǒng)疾病基因解碼基因檢測評估了兩個不相關的 DA2A 患者的骨骼肌（即 DA2A-1 和 DA2A-2）通過胚胎肌球蛋白中的 R672C 替代。檢測與分析報告說，與對照組相比，DA2A 肌肉細胞的特定力量減少了，有效放松的時間顯著增加了。此外，在 DA2A 肌肉肌原纖維中，展示了早期、緩慢的放松階段和放松的肌肉細胞狀態(tài)的改變。此外，雖然MYH3的表達被認為僅限于胎兒發(fā)育，此后不久，基因檢測與基因解碼發(fā)現(xiàn)MYH3mRNA 和胚胎肌球蛋白存在于正常成人和胎兒骨骼肌中。這一發(fā)現(xiàn)表明，MYH3突變可能影響產(chǎn)前和成人骨骼肌的收縮性和松弛性，并可以解釋相關疾病癥狀的產(chǎn)生。