【佳學(xué)基因檢測(cè)】C3腎小球病基因檢測(cè) C3 glomerulopathy 

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

C3 腎小球病是一組罕見(jiàn)的腎臟疾病，其特征是在液相和腎小球微環(huán)境中發(fā)生補(bǔ)體失調(diào)，導(dǎo)致腎活檢樣本中顯著的補(bǔ)體 C3 沉積。C3 腎小球病的兩個(gè)主要亞組——致密物沉積病 (DDD) 和 C3 腎小球腎炎 (C3GN)——具有重疊的臨床和病理特征，提示疾病是一個(gè)連續(xù)統(tǒng)一體。補(bǔ)體旁路通路失調(diào)是 C3 腎小球病表現(xiàn)的基礎(chǔ)，盡管終末通路失調(diào)也很常見(jiàn)。在大多數(shù)患者中，疾病是由獲得性因素驅(qū)動(dòng)的，即靶向 C3 或 C5 轉(zhuǎn)化酶的自身抗體。這些自身抗體通過(guò)增加這些重要但通常壽命較短的酶的半衰期來(lái)驅(qū)動(dòng)補(bǔ)體失調(diào)。補(bǔ)體相關(guān)基因的遺傳變異是一個(gè)遺傳性的原因。盡管免疫抑制劑和末端補(bǔ)體途徑阻滯劑對(duì)某些患者有幫助，但尚無(wú)針對(duì)疾病的治療方法。不幸的是，沒(méi)有一種治療方法是普遍有效或治好的?？偟膩?lái)說(shuō)，腎移植的有限數(shù)據(jù)表明同種異體移植受者的疾病反復(fù)（DDD 和 C3GN）風(fēng)險(xiǎn)很高。正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以測(cè)試針對(duì)替代補(bǔ)體途徑的幾種先進(jìn)代藥物的功效。

腎小球腎病基因解碼基礎(chǔ)知識(shí)

2013 年專家共識(shí)采用 C3 腎小球病這一名詞來(lái)指代一組由補(bǔ)體級(jí)聯(lián)失調(diào)引起的罕見(jiàn)腎臟疾病。因此，C3腎小球腎病成為《人體腎臟疾病基因檢測(cè)基礎(chǔ)》的一促重要內(nèi)容。C3 腎小球病的組織病理學(xué)特征是腎組織中補(bǔ)體的 C3 成分積聚。在具有典型腎小球腎炎臨床特征的患者中沒(méi)有或幾乎沒(méi)有免疫球蛋白沉積的情況下，這一發(fā)現(xiàn)是少有的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

雖然 C3 腎小球病的罕見(jiàn)性使得很難得出正確的發(fā)病率和患病率數(shù)據(jù)，但是佳學(xué)基因檢測(cè)通過(guò)大數(shù)據(jù)分析得出了估計(jì)值，盡管這些數(shù)據(jù)的高效性有限。在美國(guó)，根據(jù)對(duì) C3 腎小球病登記數(shù)據(jù)的分析（過(guò)去 3 年每年 49 例），C3 腎小球病的發(fā)病率估計(jì)在每 1,000,000 人約 1 例至每 1,000,000 人約 3 例之間。在中國(guó)，患病率可能低至每 1,000,000 人有5例。來(lái)自四項(xiàng)歐洲研究的數(shù)據(jù)提供了每 1,000,000 人口中約 0.2–1.0 例的估計(jì)值。不同區(qū)域的點(diǎn)發(fā)生率范圍為每 1,000,000 人 14 到 140 例（表格1).

表格1:C3 腎小球病的發(fā)病率和患病率

a點(diǎn)流行值計(jì)算為（n 個(gè)病例/ n 個(gè)轉(zhuǎn)診人群）×（人群平均預(yù)期壽命 - 病例患者的中位或平均年齡）/ n年的數(shù)據(jù)收集。對(duì)于所有計(jì)算，我們假設(shè)沒(méi)有人死于 C3 腎小球病，轉(zhuǎn)診人群隨時(shí)間保持穩(wěn)定，并且診斷率隨時(shí)間和整個(gè)生命保持穩(wěn)定。C3GN，C3腎小球腎炎；DDD，致密沉積病；n , 數(shù); NR，未報(bào)告。

C3 腎小球病的表現(xiàn)范圍從無(wú)癥狀的血尿和蛋白尿到具有典型腎小球腎炎體征和癥狀的急性表現(xiàn)。 患者通常有血尿和高血壓病史，這可能很嚴(yán)重，并且可能與急性腎損傷 (AKI) 和/或慢性腎病 (CKD) 相關(guān)。 大多數(shù)患者的血清 C3 水平較低，通常是 C3 腎小球病應(yīng)納入鑒別診斷的首要指標(biāo)。 腎活檢的賊終誘因通常是在血清 C3 水平持續(xù)偏低的情況下持續(xù)出現(xiàn)血尿和/或蛋白尿。

佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì) C3 腎小球病的自然史的理解仍覺(jué)得不夠充分，這不僅是因?yàn)樵摷膊〉暮币?jiàn)性，還因?yàn)椴煌瑱C(jī)構(gòu)采用不同的命名系統(tǒng)，從而含有不同的病例，使得數(shù)據(jù)模糊不清，無(wú)法得出有意義的結(jié)論。 然而，與 C3 腎小球病診斷相關(guān)的賊重要的不良后果是進(jìn)展為終末期腎病 (ESRD)，在確診后 10 年內(nèi)發(fā)生在約 70% 的受影響兒童和 30-50% 的受影響成人。腎移植后幾乎可以立即記錄疾病反復(fù)的組織學(xué)證據(jù)，并導(dǎo)致移植后 10 年內(nèi)約 50% 的患者發(fā)生同種異體移植物丟失。

佳學(xué)基因檢測(cè)記錄了當(dāng)前對(duì) C3 腎小球病的理解的賊新進(jìn)展。 提出了與 C3 腎小球病的組織病理學(xué)診斷相關(guān)的見(jiàn)解，并描述了補(bǔ)體失調(diào)在其發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。 還介紹了該疾病的遺傳和獲得性驅(qū)動(dòng)因素、潛在的生物標(biāo)志物和可用的治療方案。