【佳學基因檢測】白化病基因檢測未找到突變位點是如何錯失基因原因的？

被排除的基因突變序列在白化病發(fā)生中的作用

在大多數(shù)基因檢測機構和臨床醫(yī)生的認知中， 遺傳病被分為罕見的孟德爾遺傳病和常見的復雜疾病。而基因解碼結合用基因組測序的大規(guī)模研究正在消除這種區(qū)別，并逐漸揭示人類特征的潛在復雜性。白化病基因解碼基因檢測分析了十萬基因組計劃中的數(shù)據(jù)和 1313 名白化病患者隊列的數(shù)據(jù)，深入了解了這種典型的罕見疾病的遺傳結構?；蚪獯a基因檢測分析了罕見和常見的蛋白質編碼和調控序列基因突變的作用。這里，佳學基因檢測重點分享了編碼酪氨酸酶的基因TYR，發(fā)現(xiàn)高頻啟動子變異TYR c.−301C>T [rs4547091] 調節(jié)普遍存在的白化病相關錯義變異TYR c.1205G>A (p.Arg402Gln) [rs1126809] 的滲透性?；蚪獯a還發(fā)現(xiàn)，由三個常見、功能相關的變異形成的單倍型TYR c.[−301C;575C>A;1205G>A] 的純合性使得基因突變攜帶者獲得白化病診斷的可能性高 (OR>82) 提高。在《白化病的發(fā)生及其遺傳阻斷》數(shù)據(jù)庫中，這種基因型還與視力下降和中央視網膜厚度增加有關。為了使用白化病基因解碼基因檢測的結果，眼科疾病基因檢測聯(lián)盟分享了如何通過罕見和常見變異的綜合分析來提高白化病致病基因的診斷率，從而有助于為白化病家庭提供遺傳咨詢。

《白化病基因檢測未找到突變位點是如何錯失基因原因的》關鍵詞

醫(yī)學遺傳學、眼部疾病、分子醫(yī)學、疾病遺傳學、基因檢測

白化病基因檢測基因解碼分析的差異之處

白化病是一種罕見疾病，通常由TYR基因中高效應罕見變異引起。白化病的基因解碼基因檢測發(fā)現(xiàn)TYR 啟動子中的常見變異通過改變其他常見變異的滲透性導致白化病，增加了復雜的遺傳結構對致病基因查找與鑒定的貢獻，為部分未找到突變的白化病患者增加了找到致病基因的可能性。

為什么白化病基因解碼可以提高檢出率？

有大量的基因解碼證據(jù)支持以下觀點：罕見遺傳病是由單個基因中罕見的、高影響的變異引起。然而，對于大多數(shù)已知的罕見病，不可能在每個患病的病患中都識別出這種致病變化，從而留下了巨大的診斷和知識空白。近年來，將基因組和表型數(shù)據(jù)聯(lián)系起來的綜合罕見病和人群資源的出現(xiàn)為基因發(fā)現(xiàn)提供了前所未有的機會。白化病基因解碼基因檢測通過對這些數(shù)據(jù)集進行綜合分析，可以通過一方面的視角，揭示迄今為止無法診斷的罕見病患者的所具有的致病基因序列。

根據(jù)《眼部疾病的發(fā)生原因及其遺傳阻斷策略》，白化病是一種罕見的隱性遺傳病，其特征是眼部色素沉著減少和視覺系統(tǒng)組織改變，自從開始研究人體的疾病表征以來，基因信息在白化病的發(fā)生中存在著明確的作用。目前已知至少有 20 個基因與這種疾病有關，而采用致病基因鑒定基因解碼，罹患這一疾病的患者單采用基因解碼基因檢測分析，可以實現(xiàn)的診斷率接近 75%。大多數(shù)經分子診斷為白化病的人攜帶TYR的雙等位基因變異。該基因編碼酪氨酸酶，即黑色素生物合成的限速酶。盡管沒有殘留酪氨酸酶活性的個體具有視力障礙和眼睛、皮膚和頭發(fā)中黑色素幾乎完全喪失的一致表型，但白化病患者做為一個群體來說，具有連續(xù)的表型特征，在這連續(xù)表征的變化過程中，都具有不同程度的眼睛和皮膚色素減退。為了進一步提高白化病的致病基因的發(fā)現(xiàn)率、診斷率，佳學基因檢測進一步加深對這種原型疾病的遺傳復雜性和臨床異質性的分析與解讀。