【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)

腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)基因檢測(cè)：

單細(xì)胞基因組學(xué)已揭示了單個(gè)腫瘤中令人震驚的細(xì)胞表型譜系。雖然腫瘤異質(zhì)性傳統(tǒng)上是以遺傳術(shù)語(yǔ)來(lái)描述的，而突變動(dòng)態(tài)對(duì)于推動(dòng)疾病的發(fā)展至關(guān)重要，但現(xiàn)在已經(jīng)清楚，大部分變異是由于表觀遺傳可塑性。腫瘤細(xì)胞具有極度改變的染色質(zhì)景觀，比其非轉(zhuǎn)化對(duì)照組的染色質(zhì)更為開(kāi)放?；驒z測(cè)在此處變得至關(guān)重要，因?yàn)樗芙沂静⒘炕@些改變，為個(gè)體化治療提供關(guān)鍵信息。 面對(duì)新的環(huán)境和挑戰(zhàn)，腫瘤細(xì)胞利用其更大的表觀遺傳自由度來(lái)訪問(wèn)一套以前受限的來(lái)自于替代發(fā)育、再生或其他狀態(tài)的程序。單細(xì)胞方法揭示的表型異質(zhì)性在腫瘤微環(huán)境的間質(zhì)和免疫細(xì)胞中尤為明顯，這些細(xì)胞存在于正常組織中未發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞狀態(tài)。這更突出了基因檢測(cè)的必要性，因?yàn)檫@樣可以識(shí)別和監(jiān)測(cè)這些不同的細(xì)胞狀態(tài)，進(jìn)而研發(fā)更有效的治療策略。 事實(shí)上，可塑性最重要的結(jié)果之一是腫瘤細(xì)胞新獲得的能力，能通過(guò)細(xì)胞間通訊改變基因正常的間質(zhì)組織的行為，從而重塑利于腫瘤成功的生態(tài)位。這是一個(gè)令人興奮的時(shí)期，伴隨著能同時(shí)檢測(cè)染色質(zhì)、基因和蛋白表達(dá)的多組學(xué)單細(xì)胞技術(shù)的崛起，以及有潛力揭示細(xì)胞間相互作用的多重空間模式。這些技術(shù)讓我們能發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)腫瘤可塑性的機(jī)制并決定其后果，揭示新的治療機(jī)會(huì)。其中，基因檢測(cè)是探索這些機(jī)制的重要工具，為了解和抑制腫瘤的可塑性，它已經(jīng)成為一個(gè)不可或缺的要素。 單細(xì)胞分析對(duì)于提升腫瘤生物學(xué)中非遺傳機(jī)制的重要性至關(guān)重要，它教會(huì)了我們可塑性是癌癥的一個(gè)新的標(biāo)志，這一標(biāo)志賦予了卓越的適應(yīng)能力，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移、免疫逃逸和獲得藥物抗性。因此，現(xiàn)在更加明確了基因檢測(cè)在解析腫瘤的生物學(xué)和發(fā)展有效治療方案中的關(guān)鍵作用。

腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)是佳學(xué)基因解碼內(nèi)部立項(xiàng)：散發(fā)性人類癌癥中的 NF1 體細(xì)胞突變景觀

本文關(guān)鍵詞

腫瘤,分子病理學(xué),依據(jù)

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)查詢

革命性的基因組技術(shù)已全面修訂了我們對(duì)不同患者之間腫瘤異質(zhì)性的理解。盡管腫瘤異質(zhì)性的概念并不新鮮，但是高通量測(cè)序和微陣列技術(shù)使我們得以通過(guò)集成的分子研究和大量的腫瘤樣本，更深入地理解這一問(wèn)題。這些研究明確了腫瘤在不同患者間的變異性極高，并可以被分類為不同的亞型。這些分子亞型反映了其基因突變、染色體異常、表觀遺傳變化以及基因表達(dá)譜的組成，這些更加復(fù)雜和多樣化，超出了傳統(tǒng)組織病理學(xué)的認(rèn)知范圍。 這些分子分類，通常與獨(dú)特的預(yù)后特征密切相關(guān)，使得相比傳統(tǒng)分類更正確的預(yù)后成為可能。驅(qū)動(dòng)這些分類的獨(dú)特突變和/或表達(dá)譜可能揭示了不同的分子選擇機(jī)制，并在某些情況下明確了潛在的治療靶點(diǎn)。此外，基因檢測(cè)在這里扮演著重要角色，因?yàn)樵谝恍┌┌Y類型中，這些亞型可以通過(guò)檢測(cè)血漿和尿液中的突變的性檢查進(jìn)行診斷。預(yù)計(jì)在未來(lái)十年內(nèi)，這種基于基因檢測(cè)的診斷方法將顯著改善常規(guī)醫(yī)療實(shí)踐。 然而，盡管我們已經(jīng)取得了這些在分子理解、診斷和預(yù)后方面的進(jìn)步，但我們面臨的主要限制是缺乏可行的靶點(diǎn)。這對(duì)于將這些分子級(jí)別的理解轉(zhuǎn)化為真正改善大多數(shù)癌癥患者最終能夠享受的臨床結(jié)果來(lái)說(shuō)，是必不可少的。因此，為了充分利用基因檢測(cè)的潛力，我們需要更深入地理解腫瘤的分子機(jī)制，并確定新的治療靶點(diǎn)。

怎樣才能診斷正確？

腫瘤是空間組織的異質(zhì)生態(tài)系統(tǒng)：在細(xì)胞層面，它們包含癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞群體；在遺傳水平上，它們由遺傳差異的腫瘤克隆組成；在表型水平上，位于不同微環(huán)境生態(tài)位中的細(xì)胞獲得不同的表型。所有這些異質(zhì)性層面如何集合作為一個(gè)系統(tǒng)共同決定腫瘤的發(fā)展、進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)，目前我們?nèi)匀恢跎?。最近在諸如多重成像和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方法上的進(jìn)步，使我們有機(jī)會(huì)在保持組織結(jié)構(gòu)的同時(shí)，描述數(shù)十到數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)，這為我們解決這些問(wèn)題提供了前所未有的機(jī)會(huì)。 利用多重成像的研究已經(jīng)識(shí)別出腫瘤內(nèi)細(xì)胞群體的空間特征，包括細(xì)胞鄰域及其組成、群體間的共依賴性、在腫瘤生態(tài)位中群體的空間富集，以及免疫微環(huán)境中的多細(xì)胞表型。所有這些都與患者生存率有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了空間特征在癌癥生物學(xué)中的重要性以及它們的預(yù)后價(jià)值。隨著多重成像技術(shù)的能力和可用性的快速增加，我們預(yù)期將這些技術(shù)應(yīng)用于上百甚至上千個(gè)臨床樣本，這將大大加速發(fā)現(xiàn)的速度。隨著樣本吞吐量的增加，試劑標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)據(jù)分析的最佳實(shí)踐以及在科學(xué)社區(qū)中的數(shù)據(jù)共享將成為重?fù)?dān)。高維度成像帶來(lái)的豐富數(shù)據(jù)為計(jì)算生物學(xué)和癌癥研究社區(qū)提供了一個(gè)激動(dòng)人心的挑戰(zhàn)，即通過(guò)考慮異質(zhì)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)來(lái)優(yōu)化癌癥的病理分析。

 

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