【佳學基因檢測】腫瘤反復檢測指標

腫瘤反復檢測指標基因檢測：

腫瘤反復檢測指標是衛(wèi)生部課題庫。腫瘤反復是由于藥物耐藥性的演變所驅動，是癌癥治療成功的主要障礙。耐藥性通常由基因改變引起，例如點突變，指的是單個基因組堿基對的改變，或基因擴增，指的是含有基因的DNA區(qū)域的復制。腫瘤反復基因解碼基因檢測使用隨機多類型分枝過程模型來研究腫瘤反復動力學對這些耐藥機制的依賴性。腫瘤反復基因解碼推導了腫瘤滅絕概率和腫瘤反復時間的確定性估計，定義為初始對藥物敏感的腫瘤在發(fā)展出耐藥性后超過其原始大小的時間。對于擴增驅動和突變驅動耐藥性模型，基因解碼證明了關于隨機反復時間收斂于其均值的大數(shù)定律結果。此外，腫瘤反復基因檢測證明了在基因擴增模型下腫瘤逃離滅絕的充分必要條件，討論了在生物學相關參數(shù)下的行為，并在突變和擴增模型下通過分析和模擬比較了反復時間和腫瘤組成。在比較這些機制時，腫瘤反復基因檢測發(fā)現(xiàn)由擴增和突變驅動的反復時間比取決于獲得相同程度耐藥性所需的擴增事件數(shù)量的線性關系，并且腫瘤反復基因檢測發(fā)現(xiàn)擴增和突變事件的相對頻率在確定反復更快的機制中起關鍵作用。在擴增驅動耐藥性模型中，腫瘤與癌癥的基因解碼還觀察到增加藥物濃度會導致腫瘤負擔的初始減少更強，但最終反復腫瘤人群的異質性較低，更具侵襲性，并且具有更高水平的耐藥性。

本文關鍵詞

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腫瘤反復基因檢測的臨床與應用進展

肝癌是全球常見的第六種診斷的癌癥，也是癌癥相關死亡的第四大原因。肝癌是一種高致死率的腫瘤，大多數(shù)病例在晚期被發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率與死亡率的比例接近1。肝細胞癌（HCC）約占原發(fā)性肝癌的75-85％，在全球范圍內(nèi)構成了一個重大的健康問題。盡管過去十年在HCC診斷和干預方面取得了進展，但只有三分之一的患者適合接受治好性或延長生命的局部區(qū)域治療，由于轉移和腫瘤反復的主要障礙，整體預后仍然不理想。

微波消融（MWA）是一種新的熱消融模式，對于治療肝惡性腫瘤似乎非常有前景。它依賴于產(chǎn)生電磁波，使偶極性水分子以每秒數(shù)十億次的頻率隨振蕩電場連續(xù)旋轉，通常在900至2500 MHz之間，產(chǎn)生熱量并誘導凝固性壞死。與射頻消融相比，微波消融顯示了幾個理論優(yōu)勢，包括更深入和更快速的組織穿透，以及在更短的消融時間內(nèi)產(chǎn)生更大消融區(qū)域的有效生產(chǎn)，減少了“熱匯”效應。此外，現(xiàn)代的軸冷卻系統(tǒng)可以防止軸過熱，從而防止皮膚灼傷，增加能量傳遞到目標組織的量，并有助于創(chuàng)建大的消融區(qū)域。最終，通過重新定位天線或同時使用多個天線，可以治療更大的病變。事實上，使用這種新系統(tǒng)可以在直徑高達8厘米的HCC結節(jié)中有效消融超過80％。

治療有效性的一個重要障礙是對HCC發(fā)病和進展機制的理解不足。闡明腫瘤生長的分子機制將有助于開發(fā)有效的分子靶向治療方法，并最終幫助HCC患者獲得良好的預后。因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)高效的新生物標志物，以正確預測腫瘤反復和進展。

癌癥進展中表觀遺傳學的作用自從引入了癌癥全基因組測序以來就受到了強調(diào)，這揭示了負責修飾染色質結構的基因的顯著改變。染色質重塑基因（如AT富含相互作用結構域蛋白1A（ARID1A）和BRCA1相關蛋白1（BAP1））以及其他眾所周知的基因，如TERT，TP53和CTNNB1，在廣泛的癌癥類型中經(jīng)常發(fā)生突變。ARID1A屬于人體中的15種蛋白質家族，它們都包含一個特征性的100個氨基酸的DNA結合ARID結構域。ARID1A的ARID結構域不顯示特異性的DNA結合，而位于C-末端的唯一其他蛋白質同源結構域具有未知的功能。ARID1A位于1號染色體上，遷移約為250 kDa，廣泛表達，主要（可能是唯一）存在于細胞核中。它還存在于細胞質中，而核內(nèi)的ARID1A不穩(wěn)定，因為它在細胞核中迅速被泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解。ARID1A已被認為參與了許多蛋白質-蛋白質相互作用，其中最為廣為人知和研究的是使ARID1A成為切換缺陷/蔗糖非發(fā)酵（SWI/SNF）染色質重塑復合物的一部分的相互作用。作為SWI/SNF復合物的成員，ARID1A被認為通過結合轉錄因子和轉錄激活子/共抑制子復合物，有助于特定招募其染色質重塑活性。

積累的數(shù)據(jù)表明，在SWI/SNF染色質重塑復合物中，ARID1A作為腫瘤抑制基因在廣泛的人類癌癥中發(fā)揮作用?；蚪M測序和比較基因組雜交研究還檢測到多種癌癥類型中ARID1A插入/缺失突變的高頻率，包括肝胰、子宮卵巢和乳腺癌。在10-16.8％的肝腫瘤和13％的乙型肝肝癌是全球第六常見的癌癥類型，也是癌癥相關死亡的第四大原因。肝癌是一種致命的腫瘤，大多數(shù)病例在晚期被發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率與死亡率接近1 。肝細胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌的75-85％，在全球范圍內(nèi)構成重大的健康問題。盡管過去十年中HCC的診斷和干預取得了進展，但只有三分之一的患者適合接受治好性或延長生命的局部區(qū)域治療，而轉移和腫瘤反復仍然是主要的障礙，可能在任何類型的治療后發(fā)生。

 

 

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