【佳學(xué)基因檢測】肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測

為什么要做肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測？

大約 20% 到 25% 的被診斷為非小細胞肺癌 (NSCLC) 的患者患有可切除的疾病； 然而，接受治好性手術(shù)的患者中有 30% 至 55% 會反復(fù)并賊終死于疾病。 新輔助化療可用于治療疾病處于需要輔助化療的階段的患者。 然而，與單純手術(shù)相比，新輔助化療的 5 年無反復(fù)生存率和總生存率的先進差異僅為 5 至 6 個百分點。此外，很少有患者具有病理學(xué)有效緩解（中位數(shù)，4%；范圍，0 至 16)，一個潛在的生存早期預(yù)測指標(biāo)。 盡管賊近在可切除 NSCLC 的輔助治療方面取得了進展，但圍手術(shù)期非轉(zhuǎn)移性疾病仍然需要有效的全身治療。

納武單抗Nivolumab 是一種全人源抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗體，可恢復(fù)現(xiàn)有抗腫瘤 T 細胞的功能，化療通過直接或間接激活免疫系統(tǒng)增強抗腫瘤免疫力。 基于納武單抗Nivolumab 的方案已顯示轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的生存獲益。在新輔助治療的背景下，免疫療法提供了治療微轉(zhuǎn)移性疾病的早期機會，并在治療期間仍然存在大量腫瘤和腫瘤抗原時增強免疫反應(yīng)。 在可切除 NSCLC 的 2 期研究中，新輔助納武單抗 nivolumab 單獨或聯(lián)合化療在病理有效反應(yīng)、生存結(jié)果和安全性方面顯示出希望。 在接受新輔助納武單抗和化療的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中，3 年總生存率和無進展生存率分別為 81.9% 和 69.6%。 此外，病理有效緩解患者的總生存期和無進展生存期明顯長于病理不有效緩解或主要病理緩解患者。在此，佳學(xué)基因檢測報告 CheckMate 816 的結(jié)果，這是一項評估療效和安全性的 3 期試驗 新輔助納武單抗加化療（三個周期）與單獨化療（三個周期）在可切除 NSCLC 患者中的比較。

肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果

在可切除 NSCLC 患者中，新輔助納武單抗加化療導(dǎo)致無事件生存期明顯長于單獨化療（疾病進展、疾病反復(fù)或死亡的風(fēng)險比為 0.63），并且病理有效緩解的患者比例更高（ 24.0% 對 2.2%）。 其他關(guān)鍵結(jié)果，包括總生存期、死亡時間或遠處轉(zhuǎn)移、主要病理反應(yīng)、無事件生存期 2、客觀反應(yīng)和影像學(xué)降期，也有利于 nivolumab 聯(lián)合化療。 一項涉及患者亞組的探索性分析表明，與僅接受化療的患者相比，接受納武利尤單抗加化療的患者在手術(shù)前清除 ctDNA 更為常見。 與單獨化療相比，納武單抗加化療不會導(dǎo)致更高的不良事件發(fā)生率或更嚴(yán)重的不良事件； 安全性與之前的報告一致。 在新輔助化療中加入 nivolumab 不會增加手術(shù)相關(guān)的不良事件或阻礙手術(shù)的可行性。

在大多數(shù)亞組中觀察到納武單抗加化療的臨床結(jié)果優(yōu)于單獨化療； 與 IB 或 II 期疾病患者相比，IIIA 期疾病患者獲益更大。 我們試驗中近三分之二的患者患有 IIIA 期疾病，代表預(yù)后不良的人群。 先前的報告顯示，與 I 期或 II 期可切除 NSCLC 患者相比，III 期疾病患者圍手術(shù)期全身治療的臨床獲益更大。 27 可能需要更長時間的隨訪才能獲得早期疾病階段患者的新輔助治療的臨床獲益 誰有更好的預(yù)后。 在 PD-L1 亞組中觀察到納武利尤單抗加化療的獲益，與腫瘤 PD-L1 表達水平低于 1% 的患者相比，腫瘤 PD-L1 表達水平為 1% 或更高的患者具有更大的無事件生存獲益。 此外，與接受順鉑的患者相比，接受卡鉑的患者的無事件生存獲益更大。 重要的是要注意，在這些探索性分析中，幾個亞組很小，因此分析沒有足夠的統(tǒng)計功效。 此外，總生存期的新穎中期分析顯示，與單獨化療相比，納武利尤單抗加化療的潛在趨勢更為有利（風(fēng)險比為 0.57）。 需要持續(xù)隨訪才能使總生存期數(shù)據(jù)成熟。

病理反應(yīng)已顯示患者水平與包括 NSCLC 在內(nèi)的各種癌癥的存活率相關(guān)。迄今為止，尚未前瞻性地顯示 NSCLC 患者病理有效反應(yīng)與存活率的試驗水平關(guān)聯(lián)，這可能是因為新輔助治療的病理有效反應(yīng)很少見 化療和異質(zhì)性評估方法。 除了納武利尤單抗新輔助化療增加病理有效緩解的可能性外，我們的試驗還發(fā)現(xiàn)病理有效緩解與無事件生存之間存在強有力的聯(lián)系，這可能有助于顯著的無事件生存獲益。 病理有效緩解與臨床獲益之間的這種密切關(guān)聯(lián)尤為顯著，表明病理有效緩解有望作為可切除 NSCLC 治療效果的早期指標(biāo)。 病理反應(yīng)與生存獲益之間的關(guān)聯(lián)需要在涉及 NSCLC 患者的正在進行的新輔助治療試驗中進一步評估。 還需要對病理反應(yīng)進行一致的評估。

總體而言，與單獨化療相比，納武利尤單抗加化療的手術(shù)結(jié)果更佳，手術(shù)持續(xù)時間更短，手術(shù)取消（包括疾病進展）更少，肺切除術(shù)病例更少，肺切除術(shù)是一種通常預(yù)后較差的手術(shù)。 在納武單抗加化療組中觀察到更多地使用微創(chuàng)手術(shù)，這種手術(shù)方法被證明可以改善身體功能的恢復(fù)并減少嚴(yán)重的不良事件。 盡管機制尚未確定，但在納武單抗聯(lián)合化療組中觀察到的病理消退深度和反應(yīng)發(fā)生率以及影像學(xué)降期比單純化療組更高，這可能有助于觀察到手術(shù)治療的獲益 結(jié)果。

ctDNA 基因檢測的治療前水平是手術(shù)后疾病反復(fù)的潛在早期指標(biāo)。盡管在我們的試驗中，ctDNA 清除率的術(shù)前評估僅限于一部分患者，但數(shù)據(jù)表明新輔助治療期間的清除率可能是有利結(jié)果的早期預(yù)測指標(biāo)，a 發(fā)現(xiàn)與先前早期研究的結(jié)果一致。 有必要進行額外的轉(zhuǎn)化研究，以了解 ctDNA 清除的預(yù)測用途。

賊近的試驗表明，輔助靶向治療和免疫治療可帶來術(shù)后無病生存獲益。 ADAURA 試驗表明，在有效切除的 II 期或 IIIA 期 NSCLC 患者中，奧希替尼比安慰劑具有更大的益處，這些患者具有敏感的 EGFR 突變。 此外，在 IMpower010 試驗的基礎(chǔ)上，輔助阿特珠單抗被批準(zhǔn)用于有效切除的 II 至 IIIA 期 NSCLC 且在之前基于順鉑的輔助化療后 PD-L1 表達水平為 1% 或更高的患者。阿特珠單抗的益處是 主要由 50% 或更高的腫瘤 PD-L1 表達水平驅(qū)動，腫瘤 PD-L1 表達水平較低的患者的獲益不明。 正在進行的輔助和新輔助免疫治療方案的 3 期試驗將進一步深入了解可切除 NSCLC 的新治療算法。

CheckMate 816 建立在晚期 NSCLC12-14 中基于納武利尤單抗nivolumab 方案的高效發(fā)現(xiàn)以及用于可切除 NSCLC 的強大生物學(xué)原理，尤其是在新輔助治療中。 我們的數(shù)據(jù)顯示，與單獨化療相比，三個周期的新輔助納武單抗聯(lián)合化療可改善可切除的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者的長期臨床結(jié)果，而不會妨礙手術(shù)的可行性或增加不良事件的發(fā)生率。 在此試驗的基礎(chǔ)上，納武利尤單抗聯(lián)合化療在美國獲批作為可切除NSCLC（腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽性）成年患者的新輔助治療。 總體而言，CheckMate 816 表明，新輔助納武單抗聯(lián)合化療在無事件生存期和病理有效緩解方面比單獨化療有顯著益處，并且對手術(shù)可行性或手術(shù)結(jié)果沒有不利影響。