【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)揭示基因突變改變孔道蛋白導(dǎo)致失明

眼科疾病及眼眼視力缺陷的基因基因基礎(chǔ)

根據(jù)基因序列檢測(cè)可以快速發(fā)現(xiàn)疾病的的原因，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《Am J Physiol Cell Physiol》在第.?2022 Jul 1;323(1):C56-C68.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《基因檢測(cè)揭示基因突變改變孔道蛋白導(dǎo)致失明》的鉀離子通道基因突變檢測(cè)的意義文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Katie M Beverley?,Pawan K Shahi,Meha Kabra,Qianqian Zhao,?Joseph Heyrman,?Jack Steffen,?Bikash R Pattnaik????完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35584325和?doi: 10.1152/ajpcell.00093.2022.?Epub 2022 May 18.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

Kir7.1,電生理學(xué),內(nèi)孔結(jié)構(gòu),兒童失明,鉀通道

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

?Kir7.1; electrophysiology; innerpore structure; pediatric blindness; potassium channels.

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

在解決人體內(nèi)的基因序列變化是如何影響人體的不同的組織器官的結(jié)構(gòu)與功能時(shí)，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，，包括視網(wǎng)膜色素上皮在內(nèi)的極化上皮存在內(nèi)向整流鉀通道7.1（Kir7.1）。KCNJ13基因153位的單個(gè)氨基酸變化，即Kir7.1蛋白質(zhì)中蘇氨酸替換為異亮氨酸，會(huì)導(dǎo)致失明、眼睛視力缺失?；驒z測(cè)的這一結(jié)果是如何影響人體眼睛的功能變化呢？在解讀這一基因突變的生物學(xué)意義時(shí)，基因解碼首先假設(shè)基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)跨膜蛋白結(jié)構(gòu)域內(nèi)的這一個(gè)單一氨基酸替代會(huì)通過改變翻譯、定位或離子傳輸特性而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。佳學(xué)基因通過分析評(píng)估了氨基酸側(cè)鏈長(zhǎng)度、排列和極性變化對(duì)通道結(jié)構(gòu)和功能的影響。佳學(xué)基因解碼發(fā)現(xiàn)T153I突變產(chǎn)生了一種定位于細(xì)胞膜的全長(zhǎng)蛋白。全細(xì)胞膜片鉗記錄和弦電導(dǎo)分析表明，T153I突變通道的K+電導(dǎo)可以忽略不計(jì)，并且不能超極化膜電位。然而，當(dāng)銣用作電荷載體時(shí)，突變通道顯示出增強(qiáng)的內(nèi)向電流，這表明已經(jīng)形成了內(nèi)孔，但是通道功能失調(diào)。用極性、非極性或短側(cè)鏈氨基酸替換不會(huì)影響蛋白質(zhì)的定位。盡管如此，由于孔隙半徑的差異，它的通道功能發(fā)生了改變。極性側(cè)鏈（半胱氨酸和絲氨酸）的內(nèi)孔半徑與野生型相當(dāng)，表現(xiàn)出正常的內(nèi)向K+電導(dǎo)。短側(cè)鏈（甘氨酸和丙氨酸）產(chǎn)生的通道具有比預(yù)期更寬的內(nèi)孔徑，并且缺乏野生型通道的生物物理特性。亮氨酸替代產(chǎn)生的結(jié)果類似于T153I突變通道。佳學(xué)基因采用本研究類似的方法可以分析非數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的基因檢測(cè)突變是如何影響人體內(nèi)與多種生理功能相關(guān)的疾病的發(fā)生。而本研究為Kir7.1通道狹窄內(nèi)孔在調(diào)節(jié)電導(dǎo)方面的結(jié)構(gòu)和功能提供了直接的電生理學(xué)證據(jù)，而基因檢測(cè)揭示的基基因序列變化是疾病發(fā)生的根源。

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