遺傳病、罕見病基因檢測導讀：苯丙酮酸尿癥（PKU）是一種遺傳性基因病，過去普遍認為基因病是沒有藥物可以治療的。但是，實際上，基因病無藥可治主要是因為每一個患者的發(fā)病原因是個性化的。通過基因解碼找到原因后，可以根據(jù)發(fā)病原因設計或生產(chǎn)針對性的藥物。賊近苯丙酮酸尿癥這種遺傳病就有了藥物，可通過藥物等相關治療控制疾病的發(fā)展。佳學基因解碼及推廣這一藥物，讓通過基因解碼找到病因的患者及時受益。
FDA批準苯丙酮尿癥（PKU)新療法
美國食品與藥物管理局（FDA）2018年5月24日批準Palynziq（pegvaliase-pqpz）用于治療苯丙酮尿癥（PKU）成人患者。
PKU是一種罕見而嚴重的遺傳性基因病，是佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的一種疾病，患者天生無法分解苯丙氨酸（Phe）。苯丙氨酸是一種氨基酸，存在于含有蛋白質(zhì)的食物以及用于食物和飲料的高強度甜味劑中。PKU患者因為基因缺陷，無法制造這一酶?；蚪獯a找到原因后，提出通過外源酶替代療法可以治療過去被稱為不可治療的遺傳病。Palynziq就是根據(jù)這一思路設計的酶替代療法，適用于當前治療無法控制其血液苯丙氨酸濃度的成人PKU患者。相信適用于兒童的劑型也將很快推出。
“這是一種新型酶替代療法，有助于解決當前療法無法控制其血液苯丙氨酸水平的PKU患者的重大未滿足需求，”FDA藥物評估和研究中心藥物評估III辦公室主任JulieBeitz博士說，“此次新的批準印證了我們的盡力做到，即批準那些將為PKU患者提供不同醫(yī)護選擇的治療進展。”
PKU在中國的發(fā)病率約為1/10000至1/15000。如果不進行治療，該病可能導致智力障礙、腦竣、神經(jīng)發(fā)育和精神障礙。在這一療法出現(xiàn)之前，如果通過基因解碼提前找到、明確了致病基因，可以限制通過食物攝入苯丙氨酸，防止體內(nèi)苯丙氨酸積累而減輕征狀。如果沒有進行基因解碼，患者可能無法知道疾病的危害對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成長期損害。
新療法的療效與不良反應
Palynziq的安全性和有效性在兩項臨床試驗中進行了研究，參與試驗的PKU成人患者在現(xiàn)有管理方法下血液苯丙氨酸濃度（依然）高于600µmol/L。在試驗之前和試驗期間，這些PKU患者中大部分飲食沒有進行限制。先進個試驗是一項隨機、非盲研究，患者接受Palynziq皮下注射治療，劑量逐步增加至20mg每天一次或40mg每天一次的目標劑量。第二個試驗是一項在之前接受Palynziq治療的患者中進行的安慰劑對照、隨機停藥試驗，為期8周。與治療前的基線狀況相比，Palynziq治療統(tǒng)計上顯著降低了患者的血液苯丙氨酸濃度。
Palynziq試驗中報告的賊常見不良事件包括注射部位反應、關節(jié)疼痛、超敏反應、頭痛、持續(xù)至少14天的全身皮膚反應、瘙癢（皮膚瘙癢）、惡心、頭暈、腹痛、咽喉疼痛、疲勞、嘔吐、咳嗽和腹瀉。大部分患者出現(xiàn)了超敏反應，可能是因為在對該產(chǎn)品形成抗體。
Palynziq試驗中賊嚴重的不良反應是過敏癥，在治療先進年內(nèi)劑量向上調(diào)整的過程中，過敏發(fā)生賊為頻繁。由于這種嚴重風險，Palynziq的標簽上包括一個方框警告，而且該產(chǎn)品只能通過名為“Palynziq REMS項目”的風險評估和緩解策略（REMS）受限程序才能獲得。
Palynziq REMS項目要求：
1、開處方者必須通過參加REMS項目并完成培訓來獲得認證
2、開處方者必須隨Palynziq開出可自動注射的腎上腺素
3、藥房必須獲得項目認證，必須只分發(fā)給核準接受Palynziq治療的患者
4、患者必須參加該項目并由認證的開處方者進行關于過敏風險的教育，以盡力做到他們了解Palynziq治療的風險和益處
5、接受Palynziq治療時，患者必須隨時備有可自動注射的腎上腺素
FDA將Palynzip的批準授予拜瑪林制藥公司（BioMarin Pharmaceutical Inc.）。
FDA是美國衛(wèi)生及公共服務部的一個內(nèi)設機構(gòu)，通過盡力做到人類和獸醫(yī)藥物、疫苗和其他人用生物制品及醫(yī)療設備的安全性、有效性和保密性來保護公眾健康。該機構(gòu)還負責國家食品供應、化妝品、膳食補充劑和電子輻射產(chǎn)品的安全性和保密性，同時監(jiān)管煙草產(chǎn)品。
如何預防疾病的發(fā)生？
目前，婚前、產(chǎn)前苯丙酮尿癥基因解碼是預防苯丙酮尿癥患兒的主要手段，對于有家族史的人群，首先要進行佳學基因解碼查找致病基因，提高產(chǎn)前診斷率。新生兒出生后盡快進行致病基因鑒定基因解碼，開展新生兒苯丙酮尿癥基因解碼，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。
由于苯丙酮尿癥是遺傳性疾病，進行基因解碼時，患兒和父母同時留取血樣可以增加分析的正確度，同時因突變基因的種類繁多，分析復雜，因此基因解碼基因檢測應提前在再次懷孕前半年到一年的時間進行，這樣才能在妊娠時依據(jù)基因解碼基因檢測結(jié)果進行有針對性的產(chǎn)前預防。
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