【佳學(xué)基因檢測】希特林蛋白缺乏癥賊新報道

希特林蛋白缺乏癥賊新報道

希特林蛋白缺乏癥（Citrin Deficiency，CD）是一種罕見的遺傳性代謝疾病，也被稱為檸檬酸運(yùn)輸缺陷癥。這種疾病涉及到體內(nèi)的檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍祝╟itrin protein）的功能缺陷，導(dǎo)致某些代謝物質(zhì)在體內(nèi)不能正常運(yùn)輸和代謝，從而引發(fā)一系列健康問題。以下是關(guān)于希特林蛋白缺乏癥的一些重要信息： 遺傳方式：希特林蛋白缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳疾病，通常由父母攜帶致病基因的突變并傳遞給后代。一個攜帶致病基因的父母可以將基因傳遞給他們的子女，但這些子女可能是無癥狀的健康基因攜帶者。 致病基因：希特林蛋白缺乏癥的致病基因位于SLC25A13基因中，該基因編碼檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍?。在CD患者中，SLC25A13基因中存在突變，導(dǎo)致檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍坠δ墚惓?，從而影響檸檬酸和其他代謝物的正常轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。 癥狀：希特林蛋白缺乏癥的癥狀可以因個體而異，包括： 肝臟問題：包括肝功能異常、黃疸和肝脂肪變性。 肌肉和神經(jīng)問題：包括肌肉無力、抽搐、神經(jīng)系統(tǒng)問題和智力障礙。 胃腸問題：包括腹痛、嘔吐和腹瀉。 生長遲緩：嬰兒和兒童可能出現(xiàn)生長遲緩。 高尿氨癥：某些情況下，患者可能出現(xiàn)高尿氨癥，這是由于氨的代謝異常引起的。 診斷和治療：希特林蛋白缺乏癥的診斷通常通過基因檢測來確認(rèn)。治療方法包括改變飲食、補(bǔ)充特定的營養(yǎng)物質(zhì)、管理癥狀和監(jiān)測患者的健康狀況。治療的目標(biāo)是緩解癥狀、維護(hù)肝功能和改善患者的生活質(zhì)量。 希特林蛋白缺乏癥是一種復(fù)雜的代謝疾病，需要由專業(yè)醫(yī)生和遺傳咨詢師進(jìn)行綜合治療和管理?；颊吆图彝コ蓡T通常需要接受定期的醫(yī)療監(jiān)測和管理，以確保疾病得到適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。

希特林蛋白缺乏癥基因檢測指導(dǎo)治療的科技進(jìn)展

CITRIN由基因解碼定義為由 SLC25A13 基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，該基因定位于染色體 7q21.3。通過致病基因鑒定基因解碼確定為為成人發(fā)病的瓜氨酸血癥 2 型（CTLN2，OMIM #603471）的致病基因。 SLC25A13突變導(dǎo)致citrin缺乏癥（CD），CTLN2是先進(jìn)個被基因解碼記錄的CD表型，發(fā)生于青少年或成人，預(yù)后通常不是良性的。 隨后，發(fā)現(xiàn)希特林蛋白缺乏癥（CD)與新生兒或嬰兒的肝內(nèi)膽汁淤積有關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致引入了由 Citrin 缺乏引起的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積的新命名法 (NICCD, OMIM #605814)。 NICCD 通常表現(xiàn)出令人滿意的臨床結(jié)果，臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)在出生后先進(jìn)年得到解決。 傳統(tǒng)上一直認(rèn)為在 NICCD 期之后、CTLN2 發(fā)作之前存在一個“沉默”或“表面健康”階段。 然而，這一概念受到了臨床、實(shí)驗(yàn)室甚至行為證據(jù)的質(zhì)疑，佳學(xué)基因解碼，賊近提出了一種額外的希特林蛋白缺乏癥（CD)表型，即 Citrin 缺乏導(dǎo)致的生長障礙和血脂異常 (FTTDCD)。

CD患者的表型特征確實(shí)非常復(fù)雜，涉及大量的臨床、生化、影像、肝組織學(xué)和代謝組學(xué)改變。 然而，這些變化都不是病理性的，SLC25A13 基因分析檢測已被認(rèn)為是希特林蛋白缺乏癥（CD)明確診斷的高效方法。 在常規(guī)遺傳分析如PCR-RFLP和直接DNA測序后出現(xiàn)未知突變的情況下，檢測SLC25A13基因的蛋白質(zhì)和mRNA產(chǎn)物可以考慮作為替代診斷工具。 然而，此類分析通常需要培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞或活檢/尸檢的肝臟標(biāo)本，并且獲得這些侵入性樣本可能并不總是可行。 為了解決這個問題，已經(jīng)嘗試使用外周血淋巴細(xì)胞（PBL）進(jìn)行CITRIN蛋白分析。 賊近，事實(shí)證明，使用人 PBL 進(jìn)行 SLC25A13 cDNA 克隆分析可以作為一種侵入性較小且更可行的工具來識別異常的 SLC25A13 轉(zhuǎn)錄本，以用于希特林蛋白缺乏癥（CD)的分子診斷。 然而，應(yīng)用這種新方法識別未知的SLC25A13突變還需要積累更多的經(jīng)驗(yàn)。

由于分子診斷工具的建立，亞洲、北美和歐洲診斷出的希特林蛋白缺乏癥患者數(shù)量不斷增加 。 然而，到目前為止，大多數(shù)數(shù)據(jù)庫記錄的希特林蛋白缺乏癥患者來自東亞國家，特別是日本。 中國幅員遼闊，人口眾多。 根據(jù)賊新的官方數(shù)據(jù)（http://www.chinapop.gov.cn/xwzx/rkxw/），中國常住人口超過13億，其中長江以南地區(qū)有4.72億人。 據(jù)《人體基因序列變化與人體疾病表征》，中國 SLC25A13 突變的攜帶率為 1/63，尤其是南方地區(qū)為 1/48。 因此，如果按照Hardy-Weinberg原理計(jì)算，中國CD患者人數(shù)約為85 700人，其中超過51 300人生活在華南地區(qū)。