【佳學(xué)基因檢測】研究肺癌的微環(huán)境，增加更有用的基因檢測指標(biāo)

腫瘤微環(huán)境基因解碼所增加的基因檢測指標(biāo)：

腫瘤微環(huán)境（TME）作為預(yù)后、診斷或預(yù)測性生物標(biāo)志物的探索是引領(lǐng)癌癥的的診斷與治療的前沿領(lǐng)域。《腫瘤的基因檢測有效性的來源》對這些基因檢測指標(biāo)進行了總結(jié)：

• 癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）是與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和反復(fù)風(fēng)險相關(guān)的指標(biāo)：其指示方向為不良。根據(jù)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的特征，基因解碼將非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者分為低風(fēng)險組和高風(fēng)險組，并將這些指標(biāo)應(yīng)用患者生存期預(yù)測。
• 細(xì)胞外基質(zhì)標(biāo)志物的基因突變與表達情況可用于對患者對輔助化療的反應(yīng)進行預(yù)測，并用來評估不同治療方案的治療結(jié)果。
• 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增多和CD4+：CD8+T細(xì)胞比率升高的患者會具有良好的治療效果和更好的生存率。在淋巴結(jié)陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），叉頭盒P3（FOXP3）+調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞和腫瘤內(nèi)環(huán)氧合酶2（COX2）表達預(yù)未患者無反復(fù)生存率較低。
• 一項針對結(jié)腸癌患者的多國際研究建議在臨床醫(yī)生中采用免疫評份核心作為獨立于腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（TNM）分期的反復(fù)風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)。在肺癌中，免疫核心尚未實施；然而，鑒于在結(jié)腸癌方面取得的成功，預(yù)計將免疫評分的應(yīng)用將加速。
• 程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD1）和PD1配體1（PDL1）抑制劑的藥物臨床試驗結(jié)果依賴于PDL1表達作為生物標(biāo)記物來預(yù)測臨床效果。然而，只有約10%的PDL1陽性的腫瘤患者具有臨床療效，許多PDL1+腫瘤患者沒有表現(xiàn)出任何效果。腫瘤中PDL1表達的異質(zhì)性、PDL1表達的動態(tài)性質(zhì)以及使用不同的判斷標(biāo)準(zhǔn)以及所采用的不同PDL1抗體都需要進一步標(biāo)準(zhǔn)化。
• 吸煙者的高級免疫檢查點抑制（ICI）反應(yīng)說明吸煙患者非同義突變的數(shù)量較高。較高的非同義腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與具有更好的免疫檢查點抑制ICI的客觀應(yīng)答率，并成 為免疫檢查點抑制劑與其他藥物的隨機試驗中的臨床效果的一個評價指標(biāo)。TMB對臨床療效的預(yù)測獨立于PDL1表達，這表明TMB和PDL1都可以作為患者選擇藥物的基因檢測指標(biāo)。
• 在髓系細(xì)胞中，中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達情況可以用來預(yù)見測非小細(xì)胞肺癌的（NSCLC）的死亡率，髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的存在與臨床治療無效有關(guān)系。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中大量存在的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的極化狀態(tài)（M1對M2）與NSCLC的預(yù)后改善相關(guān)。然而，TAMs的預(yù)后作用仍未解決，因為這些發(fā)現(xiàn)一直存在爭議?；蚪獯a旨在了解局部TAM表型的差異，并明確那些是高效的基因檢測位點。
• 三級淋巴結(jié)構(gòu)中高密度的溶酶體膜相關(guān)蛋白3（LAMP3）陽性成熟樹突狀細(xì)胞（DC）與細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤有關(guān)，并會產(chǎn)生更好的治療效果。與成熟DC和效應(yīng)記憶T細(xì)胞浸潤增加相關(guān)的鈣網(wǎng)蛋白預(yù)測NSCLC的預(yù)后良好。

如何采能采用腫瘤微環(huán)境基因檢測標(biāo)志物？

盡管取得了這些進展，許多腫瘤微環(huán)境生物標(biāo)記物的預(yù)后作用尚未在臨床實踐中得到采用，更多的臨床醫(yī)生了解這一領(lǐng)域的發(fā)展是至關(guān)重要的。未來的研究包括更大的患者隊列、標(biāo)準(zhǔn)化檢測平臺和多機構(gòu)研究，以增加這些潛在生物標(biāo)記物的更高靈敏度和特異性。