1. 基因突變

BRAF 突變是甲狀腺癌，特別是甲狀腺乳頭狀癌（PTC）中的一個重要基因修飾。最常見的 BRAF 突變是第 600 位密碼子上的谷氨酸取代纈氨酸（V600E），這種突變在許多 PTC 患者中存在，顯示出其作為分子生物標志物的潛力。BRAF V600E 突變使 MAPK 通路被持續(xù)激活，從而導致細胞不受控制地增殖。PTC 的進展和嚴重程度受到這種異常信號傳導的影響。

在臨床上，BRAF V600E 突變對診斷和預后有重要作用，能夠幫助區(qū)分良性甲狀腺結節(jié)和惡性腫瘤。此外，該突變與特定的臨床病理特征有關，如淋巴結轉移、甲狀腺外擴散及復發(fā)風險增加。BRAF V600E 突變也成為新治療方法的靶點，研究表明，像維莫非尼和達拉非尼這樣的抑制劑在針對 BRAF 突變的腫瘤中顯示出良好前景。這些抑制劑能夠阻止異常信號通路，從而抑制腫瘤生長，并有可能為患者提供更有效的治療選擇。了解 BRAF 突變的分子機制加深了我們對甲狀腺癌生物學的認識，為個性化治療提供了基礎。

RAS 突變則是與甲狀腺癌和某些形式的低分化及間變性甲狀腺癌相關的關鍵分子變化。通常，RAS 突變與甲狀腺濾泡癌（FTC）相關，在疾病的發(fā)展中起重要作用。雖然在分化良好的 PTC 中不常見，但在某些病例中，特別是濾泡變異的患者中仍可檢測到。與 BRAF 突變相比，RAS 突變通常指示不同的致癌分子途徑，并對臨床影響各異。

RAS 突變的 FTC 通常表現(xiàn)為濾泡生長模式，可能與血管侵犯相關，增加了腫瘤的侵襲性。而伴有 RAS 突變的 PTC 則可能呈現(xiàn)獨特的組織學特征。因此，準確診斷對于實施最佳治療方案至關重要。盡管有研究表明，RAS 突變與更具侵襲性的疾病特征（如復發(fā)風險和生存率降低）有關，但其具體預后意義仍需進一步探討。此外，RAS 突變的存在也帶來了治療上的挑戰(zhàn)，因為目前對靶向治療的反應不如其他變體，且缺乏針對 RAS 突變的有效抑制劑，凸顯了尋找替代治療方案的必要性。

促甲狀腺激素受體（TSHR）突變則影響 TSHR 基因的功能，可能導致甲狀腺功能減退或亢進。根據(jù)突變類型，這些突變可持續(xù)激活或滅活受體，從而導致甲狀腺激素的失調(diào)。TSHR 突變的激活通常與甲狀腺功能亢進癥相關，而失活突變則可能導致甲狀腺激素合成減少，進而導致功能減退。特定突變的臨床意義在于，它們的表現(xiàn)和治療方法不同，基因檢測在這些情況下非常重要。

2. 基因重排

RET/PTC 重排是一種基因改變，主要與甲狀腺乳頭狀癌相關。這種重排涉及 RET 原癌基因和 PTC 基因的融合，產(chǎn)生促進細胞不受控制生長的嵌合基因。RET/PTC 重排會導致 RET 激酶持續(xù)活化，刺激下游信號通路，尤其是 MAPK 通路。RET/PTC1 和 RET/PTC3 是最常見的重排形式，并與特定的臨床病理特征相關。

識別 RET/PTC 重排對于準確診斷 PTC 和其他甲狀腺病變至關重要。此外，這些重排的存在還可能影響風險評估和治療方案。RET/PTC 陽性腫瘤通常在年輕患者中更常見，并且更可能是多灶性。針對 RET 激酶的靶向治療，如凡德他尼和卡博替尼，已顯示出良好前景，通過阻斷 RET/PTC 重排引發(fā)的信號通路，有望改善患者預后。

PAX8/PPARγ 重排是另一種與甲狀腺癌，尤其是 FTC 相關的分子異常。這一重排導致 PAX8 和 PPARγ 基因的融合，產(chǎn)生具有致癌潛力的嵌合基因。盡管 FTC 的侵襲性被認為低于 PTC，但其向其他部位擴散的能力以及血管侵犯的問題仍需深入研究。通過識別 PAX8/PPARγ 重排，可以幫助準確診斷 FTC，并制定最佳治療方案。

隨著對這些復雜腫瘤的研究深入，針對 PAX8/PPARγ 融合蛋白的靶向治療有望改善 PAX8/PPARγ 陽性甲狀腺惡性腫瘤患者的治療效果?；蛑嘏诺臋z測不僅有助于臨床管理，也為個性化治療提供了基礎。
 

3. TERT 啟動子突變

端粒酶逆轉錄酶（TERT）基因啟動子區(qū)域的突變與甲狀腺癌的較差預后和更強的侵襲性有關。這些突變會導致端粒酶活性增強，進而促進細胞的永生化和癌變。這種突變常見于侵襲性甲狀腺癌亞型，包括分化型甲狀腺癌，并與疾病的晚期、腫瘤增大以及淋巴結轉移和甲狀腺外擴散的風險增加相關。

TERT 啟動子突變也是預測疾病生存和復發(fā)風險的重要指標。這些突變的發(fā)現(xiàn)對于臨床診斷和預后具有重要意義，因為它們可能表明疾病更為嚴重，從而影響術后護理和治療選擇。在組織病理學難以區(qū)分腫瘤時，分析 TERT 啟動子突變尤為重要。

治療方案可能受到 TERT 啟動子突變的影響。存在這些突變的腫瘤可能對傳統(tǒng)藥物產(chǎn)生耐藥性，因此可能需要更仔細的監(jiān)測和個性化治療策略。盡管目前針對 TERT 啟動子突變的靶向治療方法仍較少，但研究其分子效應可能有助于改善甲狀腺癌的診斷和預后。未來，TERT 啟動子突變的分析可能會納入標準臨床實踐，從而提高甲狀腺癌管理的準確性，并為個性化治療開辟新的可能性。

4. microRNA表達譜

在甲狀腺癌中，微小RNA（miRNA）的表達常常出現(xiàn)失調(diào)。特定的 miRNA 模式與腫瘤的發(fā)展、擴散及對治療反應密切相關。miRNA 表達譜提供了對基因表達調(diào)控的深入了解，成為癌癥研究的重要資源，尤其是在甲狀腺癌領域。

miRNA 的失調(diào)是癌癥的一個典型特征，異常表達會促進惡性腫瘤的發(fā)展和轉移。不同組織學亞型的甲狀腺癌展示出不同的 miRNA 表達譜，幫助實現(xiàn)分子分類。例如，miR-146b 在 PTC 中常常下調(diào)，而 miR-221/222 簇在甲狀腺癌中通常過表達，影響細胞生長和存活的重要信號通路。miR-155 的上調(diào)與癌細胞遷移和增殖相關，miR-21 的升高也與甲狀腺癌的侵襲性增加有關。另一方面，腫瘤抑制因子 miR-34a 和 miR-29b 的下調(diào)則與疾病的晚期和侵襲性特征相關。

miRNA 表達譜可作為預測和診斷的指標，通過特定的 miRNA 特征，能夠提高對良性和惡性甲狀腺病變的術前診斷準確性。研究者們正在探索基于 miRNA 的療法，如 miRNA 模擬物和抑制劑，以恢復或抑制特定 miRNA 的功能?，F(xiàn)代技術，如微陣列和高通量測序，已使得 miRNA 的分析變得更加可行。

miRNA 表達譜揭示了甲狀腺癌及其他疾病的復雜生物學特征，深入理解 miRNA 與基因調(diào)控的相互作用，為新的診斷、預后和治療方法提供了可能性。隨著研究的進展，將 miRNA 表達譜納入臨床實踐，可能進一步提高甲狀腺癌護理的準確性和個性化治療。

5. 甲狀腺球蛋白

甲狀腺球蛋白是健康和惡性甲狀腺細胞產(chǎn)生的一種蛋白質，其血清水平可作為甲狀腺切除術后復發(fā)的生物標志物。升高的甲狀腺球蛋白水平通常表明疾病持續(xù)或復發(fā)。該蛋白在甲狀腺濾泡細胞中生成，對甲狀腺激素的合成和儲存至關重要。

甲狀腺球蛋白由一條多肽鏈組成，分子量約為 660 kDa。它的酪氨酸殘基在合成過程中被碘化，隨后在甲狀腺濾泡中形成甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。在促甲狀腺激素（TSH）的刺激下，甲狀腺球蛋白被轉運到囊泡中，酶會分解它以釋放 T3 和 T4。

血清甲狀腺球蛋白水平是評估甲狀腺疾病的重要臨床工具，健康個體的甲狀腺球蛋白水平通常較低，而升高則可能指示多種疾病。在甲狀腺癌切除術后，血清甲狀腺球蛋白水平的監(jiān)測可以評估腫瘤標志物的狀態(tài)，并確定治療的有效性。然而，抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的存在可能會干擾測試結果，臨床解讀時需謹慎。

總之，甲狀腺球蛋白作為一種關鍵的糖蛋白，在甲狀腺激素的生成和儲存中扮演重要角色，其血液水平為評估甲狀腺功能和跟蹤治療效果提供了寶貴信息。甲狀腺球蛋白在維持激素平衡和甲狀腺功能中具有重要意義。
 

6. 降鈣素

降鈣素是甲狀腺癌的重要生物標志物，尤其在髓樣甲狀腺癌（MTC）的診斷和監(jiān)測中具有重要作用。MTC 是一種罕見的甲狀腺癌，起源于濾泡旁 C 細胞，僅占所有甲狀腺惡性腫瘤的 1-2%。降鈣素由甲狀腺 C 細胞產(chǎn)生，主要通過降低骨骼中的破骨細胞活性來維持鈣穩(wěn)態(tài)，從而減少鈣釋放到血液中。

MTC 患者的降鈣素水平顯著升高，與其他類型的甲狀腺癌不同，降鈣素是 MTC 的特有標志物，使其成為該亞型的重要診斷工具。血清降鈣素水平的升高，尤其是在基線狀態(tài)和刺激試驗后，表明可能存在 MTC。降鈣素不僅用于初步診斷，也可用于檢測手術后疾病的殘留或復發(fā)?；€降鈣素水平的高低與疾病預后相關，術前水平較高往往與晚期疾病相關，進而影響治療方案和術后護理。

降鈣素可通過刺激試驗（如鈣或五肽胃泌素刺激試驗）釋放，這些測試后的降鈣素升高程度有助于揭示 MTC 的功能和侵襲性。手術切除甲狀腺后，必須監(jiān)測血液中的降鈣素水平，以評估治療成功率和識別復發(fā)。隨訪期間，降鈣素水平持續(xù)或升高可能提示 MTC 殘留或復發(fā)，需進一步影像學檢查和治療。

鑒于降鈣素在 MTC 中的重要性，研究者已將其作為潛在的治療靶點。一些藥物正在嘗試減少降鈣素的合成和分泌，以提供更有針對性的治療方案。因此，降鈣素被視為髓樣甲狀腺癌的關鍵生物標志物，對其診斷、監(jiān)測和預后評估至關重要。

7. 半乳糖凝集素-3

半乳糖凝集素-3 屬于 β-半乳糖苷結合蛋白家族，在甲狀腺癌中具有重要意義，特別是在甲狀腺結節(jié)的診斷和預后方面。這種多功能蛋白參與細胞粘附、增殖、分化和死亡等多種生物活動。

半乳糖凝集素-3 在甲狀腺癌中顯著過表達，尤其是在常見的甲狀腺癌亞型——乳頭狀甲狀腺癌（PTC）中。在正常甲狀腺組織中，半乳糖凝集素-3 的表達水平低或缺失。其免疫組織化學檢測已被證明能有效區(qū)分良性和惡性甲狀腺結節(jié)，高表達的半乳糖凝集素-3 提示惡性腫瘤，有助于術前評估。

半乳糖凝集素-3 的表達與甲狀腺癌的侵襲性特征相關，高水平通常與 PTC 中腫瘤生長、甲狀腺外擴散和淋巴結轉移增加有關。將半乳糖凝集素-3 檢測納入診斷算法，能更好地評估甲狀腺結節(jié)的惡性風險，幫助醫(yī)生選擇最佳治療方案（如手術或觀察）。

半乳糖凝集素-3 的過度表達與疾病復發(fā)風險增加相關，可能影響術后護理方案。高水平的半乳糖凝集素-3 患者可能需要更積極的治療或仔細的術后監(jiān)測，以盡早發(fā)現(xiàn)可能的復發(fā)。

該蛋白調(diào)節(jié)多種生物學功能，包括細胞粘附和死亡。在甲狀腺癌中，其失調(diào)可能導致正常細胞活動受阻，促進腫瘤生長。關于半乳糖凝集素-3 促進甲狀腺癌形成和進展的具體分子機制目前正在研究，這為潛在的治療靶點提供了新思路。研究者希望通過揭示與半乳糖凝集素-3 相關的復雜分子連接，發(fā)現(xiàn)精準醫(yī)療的靶點。近期研究幫助更好地理解半乳糖凝集素-3 在甲狀腺癌生物學中的作用及其對個體化治療的潛在影響。