【佳學(xué)基因檢測(cè)】癌癥基因檢測(cè)與腫瘤基因檢測(cè)中的樣本因素

下一代測(cè)序技術(shù)在人類(lèi)腫瘤的檢測(cè)與表征中應(yīng)用廣泛,它為理解不同癌癥類(lèi)型的分子機(jī)制、選擇靶向治療和干預(yù)措施、發(fā)現(xiàn)治療反應(yīng)和耐藥的基因組生物標(biāo)志物、指導(dǎo)臨床決策提供了前所未有的機(jī)會(huì)。

NGS可以在多個(gè)層面描繪腫瘤組織的基因組變異格局,包括DNA序列層面的突變、插入缺失、拷貝數(shù)變異、結(jié)構(gòu)重排、loss of heterozygosity;轉(zhuǎn)錄組層面的基因表達(dá)調(diào)控、基因融合、剪切方式的改變;表觀基因組學(xué)層面的DNA甲基化和組蛋白修飾等。與此同時(shí),對(duì)NGS數(shù)據(jù)的解析也面臨許多挑戰(zhàn):

1)需要設(shè)計(jì)不同的生物信息學(xué)算法來(lái)檢測(cè)不同類(lèi)型的基因組學(xué)變異;2)廣泛存在的copy number variation和腫瘤樣本內(nèi)部的高度異質(zhì)性,會(huì)降低變異的等位基因頻率,影響檢測(cè)的敏感性;3)不同測(cè)序平臺(tái)和實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)差異也可能影響結(jié)果的一致性?；蚪獯a是一種綜合性技術(shù)，使得分析更為正確。

因此,相比常規(guī)診斷,實(shí)現(xiàn)NGS技術(shù)在腫瘤正確醫(yī)學(xué)中的臨床轉(zhuǎn)換還需克服一些難題:1)構(gòu)建適合臨床應(yīng)用的NGS測(cè)試流程,需要從試劑和儀器選擇、上游樣本制備、文庫(kù)構(gòu)建與測(cè)序、到下游生信分析和報(bào)告解讀等各個(gè)環(huán)節(jié)優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化;2)設(shè)計(jì)針對(duì)不同癌癥類(lèi)型和檢測(cè)目的的優(yōu)化靶區(qū)捕獲系統(tǒng);3)建立檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化框架,包括內(nèi)參和質(zhì)控體系;4)加快檢測(cè)reports的生成,并與患者電子醫(yī)療記錄系統(tǒng)集成;5)建立結(jié)果數(shù)據(jù)的共享機(jī)制,讓更多研究人員參與;6)持續(xù)開(kāi)展大樣本臨床試驗(yàn),評(píng)估檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者預(yù)后和治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)作用。

隨著各種技術(shù)和流程的成熟,基于NGS的高通量腫瘤基因組學(xué)檢測(cè)必將加速進(jìn)入臨床應(yīng)用,使正確醫(yī)療惠及更多的癌癥患者。解決當(dāng)前面臨的瓶頸與挑戰(zhàn)需要政府部門(mén)、測(cè)序公司、醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室和研究機(jī)構(gòu)的密切合作。