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【佳學基因檢測】基因解碼基因檢測如何改變了高血壓的診斷與治療

【佳學基因檢測】基因解碼基因檢測如何改變了高血壓的診斷與治療.遺傳學研究的基礎是孟德爾在19世紀下半葉首次證明的前提:特定的遺傳位點(基因型)與性狀(表型)相關,并是該性狀的原因。對

佳學基因檢測】基因解碼基因檢測如何改變了高血壓的診斷與治療

為什么高血壓不是一個單一的疾病?

多年以來,越來越多的知識表明,高血壓不是一種單一疾病,而是一種綜合征,不同疾病導致了血壓升高這一共同癥狀。到20世紀中期,人們認識到高血壓可能有繼發(fā)原因。然而,將絕大多數(shù)"原發(fā)性"高血壓人群劃分為若干"亞群"的觀點直到基因解碼技術得到良好應用以后才出現(xiàn)。因此,在解決高血壓治療難題時,至少需要考慮以下六個因素:

  • 85%到90%的高血壓患者沒有明確的病因,被歸為原發(fā)性高血壓。
  • 幾乎所有繼發(fā)性高血壓都是由一種或多種內分泌系統(tǒng)障礙引起。
  • 高血壓有較強的遺傳傾向,一般人群遺傳率估計在25%到60%之間。
  • 大量證據(jù)表明,血壓升高及其引發(fā)的心血管風險在很大程度上是遺傳和環(huán)境相互作用的結果。
  • 近十幾年的全基因組關聯(lián)研究和全外顯子測序發(fā)現(xiàn)了許多潛在的血壓相關通路,但與高血壓的一致性關聯(lián)較少。這一現(xiàn)象在其他復雜慢性病(如貧血和糖尿病)中也可見。

顯然,所謂"慢性復雜疾病"實際上并非單一疾病,而是綜合征,其中可能存在幾種潛在疾病或原因,每種具有自身的表型/基因型關聯(lián)。賊近,即使在"罕見病"中也發(fā)現(xiàn)了這種情況,一些新發(fā)現(xiàn)的罕見病可能是兩種或更多獨立遺傳疾病實體的復合體。

這些概念導致人們日益重視理解人類表型組,并在過去十年中開發(fā)了相關工具,如人類表型本體論、PhenoMiner和Phenolyzer。

 

基因檢測如何確立疾病的發(fā)生與個體基因之間的關系?

遺傳學研究的基礎是孟德爾在19世紀下半葉新穎證明的前提:特定的遺傳位點(基因型)與性狀(表型)相關,并是該性狀的原因。對于許多單基因疾病,人們使用了連鎖分析方法。這些分析的方法和結果的應用是基因檢測的科學基礎。

連鎖分析通常需要多代家族數(shù)據(jù),有時也使用同胞對(如同為高血壓患者的兄弟姐妹)的數(shù)據(jù)。該方法基于孟德爾遺傳定律的獨立分離原理:不同個體的遺傳特征不應相互關聯(lián),單個基因的變異不應共分離。因此,當基因變異與家族中的某個性狀共分離時,就為該基因與該性狀之間的關聯(lián)以及可能的因果關系提供了有力證據(jù)。

更常見的是使用病例對照研究的關聯(lián)分析方法。這種方法不需要親緣關系,但需要"配對"的對照組。隨著大規(guī)模遺傳學研究(如全基因組關聯(lián)研究、全外顯子組或全基因組測序)的興起,該方法使用越來越多,并需要高度復雜的分析技術,這就是所謂的"大數(shù)據(jù)"方法。這些新方法面臨的主要挑戰(zhàn)不是基因型/表型關聯(lián)的遺傳學質量,而是表型數(shù)據(jù)的高效性。大數(shù)據(jù)分析中的主要障礙是所使用的臨床數(shù)據(jù)質量。對于像高血壓這樣的疾病來說,這一挑戰(zhàn)尤其突出,因為所謂的"疾病"實際上是一種綜合征,但在醫(yī)療記錄中被編碼為單一疾病。其他挑戰(zhàn)包括人群分層(將研究人群分成亞組)和確定適當?shù)膶φ战M。后者一直是高血壓遺傳學研究的主要難題,因為對照組需要由血壓持續(xù)正常的個體組成,這很難實現(xiàn)?;蚨鄳B(tài)性與表型之間存在關聯(lián)的統(tǒng)計證據(jù)可能是由于:變異本身具有功能性并直接影響表型表達;或者它與致病等位基因相關或發(fā)生連鎖不平衡;或者是由于偶然、人為因素或選擇偏差造成的。確定每項研究中滿足哪些條件通常很困難。在《基因解碼基因檢測如何改變了高血壓的診斷與治療》中,佳學基因檢測試圖通過回顧選擇研究人群細節(jié)的方法來應對這些挑戰(zhàn)。許多已發(fā)表的審查報告沒有符合適當標準。那些做到的研究都對受試者的臨床狀態(tài)進行了嚴格控制和/或評估,特別是與已知可能影響血壓的環(huán)境因素的關系。

(責任編輯:佳學基因)
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