【佳學(xué)基因檢測(cè)】先天性糖基化障礙Iip型基因檢測(cè)：基因數(shù)量及基因位點(diǎn)的更新

先天性糖基化障礙Iip型基因檢測(cè)：基因數(shù)量及基因位點(diǎn)的更新

先天性糖基化障礙（Congenital Disorders of Glycosylation, CDG）是一類由糖基化過程異常引起的遺傳性疾病。這些疾病通常是由于特定基因突變導(dǎo)致糖基化酶或相關(guān)酶的功能缺陷，從而影響糖基化的正常過程。

對(duì)于I型（又稱CDG-I型）糖基化障礙的基因檢測(cè)，主要涉及以下幾類基因：

1. PMM2基因：編碼磷酸甘露糖異構(gòu)酶2，這是最常見的CDG-I型的相關(guān)基因，突變會(huì)導(dǎo)致PMM2-CDG（也稱為CDG-Ia）。

2. MPI基因：編碼麥芽糖異構(gòu)酶，這個(gè)基因突變會(huì)導(dǎo)致MPI-CDG（也稱為CDG-Ib）。

3. ALG3基因：編碼糖基轉(zhuǎn)移酶，是CDG-Ic的相關(guān)基因。

4. ALG6基因：編碼糖基轉(zhuǎn)移酶，是CDG-Id的相關(guān)基因。

5. ALG8基因：編碼糖基轉(zhuǎn)移酶，是CDG-Ie的相關(guān)基因。

6. ALG12基因：編碼糖基轉(zhuǎn)移酶，是CDG-Ig的相關(guān)基因。

隨著基因組學(xué)和臨床研究的不斷進(jìn)展，對(duì)這些基因的了解也在不斷更新。新的基因突變和基因變異可能會(huì)被發(fā)現(xiàn)，并被納入到基因檢測(cè)的范圍中。此外，一些基因的突變可能會(huì)影響糖基化途徑的不同環(huán)節(jié)，導(dǎo)致不同類型的CDG-I型疾病。

如果你需要最新的基因數(shù)量和基因位點(diǎn)的詳細(xì)信息，可以查閱《人體基因序列變化懷疾病表征數(shù)據(jù)庫》，也可以查閱如OMIM（在線孟德爾遺傳疾病數(shù)據(jù)庫）、ClinVar（臨床變異數(shù)據(jù)庫）等。這些資源會(huì)提供有關(guān)各個(gè)基因及其突變的最新信息，并反映基因檢測(cè)的最新進(jìn)展。

先天性糖基化障礙Iip型(Congenital Disorder of Glycosylation, Type Iip)的致病基因鑒定采用什么基因檢測(cè)方法？

先天性糖基化障礙Iip型的致病基因鑒定通常采用全外顯子測(cè)序（whole exome sequencing）或全基因組測(cè)序（whole genome sequencing）等高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行基因檢測(cè)。這些技術(shù)可以幫助鑒定患者的基因突變或變異，從而確定疾病的致病基因。

先天性糖基化障礙Iip型(Congenital Disorder of Glycosylation, Type Iip)的致病基因鑒定采用全外顯子測(cè)序加上基因解碼的優(yōu)勢(shì)？

先天性糖基化障礙Iip型是一種罕見的遺傳性疾病，其致病基因可能存在于任何一個(gè)基因中。因此，全外顯子測(cè)序可以同時(shí)檢測(cè)所有基因的變異，有助于快速準(zhǔn)確地確定患者的致病基因。此外，基因解碼可以幫助研究人員理解這些基因的功能和與疾病發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系，為未來的治療和預(yù)防提供重要的參考。因此，全外顯子測(cè)序加上基因解碼的方法在先天性糖基化障礙Iip型的致病基因鑒定中具有重要的優(yōu)勢(shì)。
 

先天性糖基化障礙Iip型概述

先天性糖基化障礙IIp型（CDG2P）是一種常染色體隱性遺傳代謝疾病，主要表現(xiàn)為輕度的肝功能異常，通常在青春期通過常規(guī)檢查偶然發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查常見異常包括肝酶和堿性磷酸酶水平升高、凝血因子缺乏、高膽固醇血癥以及低銅藍(lán)蛋白。血清等電聚焦分析顯示N-和O-糖基化同時(shí)存在缺陷，提示可能是高爾基體功能缺陷（Jansen等，2016年總結(jié)）。

先天性糖基化障礙Iip型臨床特征

Jansen等（2016年）報(bào)告了來自3個(gè)無關(guān)家庭的4例患者，這些患者的主要特征是輕度代謝障礙，主要影響肝臟。其中三名患者（包括兩名出生于近親希臘家庭的兄弟姐妹）在青春期的常規(guī)血液檢查中發(fā)現(xiàn)肝酶升高。三名患者的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。其他實(shí)驗(yàn)室異常包括低銅藍(lán)蛋白、高膽固醇血癥、堿性磷酸酶升高和凝血因子減少。肝臟影像學(xué)檢查或活檢顯示脂肪變性。這些實(shí)驗(yàn)室異常在某些患者中會(huì)波動(dòng)或隨年齡改善。41歲時(shí)的一名患者肝臟活檢顯示輕度纖維化、肝細(xì)胞空泡變性、高爾基體和/或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及囊泡形成，以及線粒體異常，如線粒體脊柱斷裂和內(nèi)基質(zhì)改變（Calvo等，2008年）。第四名患者是一名23歲的希臘女性，早期兒童期被發(fā)現(xiàn)有肌張力低下和精神運(yùn)動(dòng)障礙，后來發(fā)現(xiàn)肝酶和堿性磷酸酶升高、高膽固醇血癥和低銅藍(lán)蛋白，但未能進(jìn)行后續(xù)跟蹤。這些患者的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白等電聚焦（IEF）顯示2型模式，提示N-糖基化異常，同時(shí)ApoC-III的IEF異常提示O-糖基化異常。

先天性糖基化障礙Iip型遺傳方式

Jansen等（2016年）報(bào)告的CDG2P家系的遺傳模式與常染色體隱性遺傳一致。

先天性糖基化障礙Iip型分子遺傳學(xué)

Jansen等（2016年）在來自3個(gè)無關(guān)家庭的4例CDG2P患者中，發(fā)現(xiàn)了TMEM199基因（616815）中的純合突變或復(fù)合雜合突變。前兩個(gè)家系的突變通過全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)，所有突變都與該疾病在家系中的遺傳模式一致。通過質(zhì)譜分析檢測(cè)一名患者的轉(zhuǎn)鐵蛋白和總血漿N-糖基，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，糖基合成不完全，缺乏半乳糖和唾液酸?；颊叩某衫w維細(xì)胞顯示與對(duì)照組相比，高爾基體蛋白糖基化處理的普遍缺陷，并且該缺陷在轉(zhuǎn)導(dǎo)了野生型TMEM199后得到恢復(fù)。兩家族患者細(xì)胞的Western blot分析顯示TMEM199蛋白水平降低，但未對(duì)變異體進(jìn)行直接功能研究。