【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何通過基因檢測(cè)預(yù)防和鑒定猝死、突然死亡的原因？

在許多年輕人猝死案例中,即使經(jīng)過有效的尸檢,死因仍然無法確定。這種被稱為"陰性"或"非結(jié)論性"的尸檢結(jié)果,潛在的遺傳性心律失常綜合征可能是主要的可疑死因。

遺傳性心律失常疾病的先進(jìn)癥狀可能就是惡性心律失常,甚至直接導(dǎo)致猝死。這些疾病往往是由于致病性基因變異所引起,例如影響心肌離子通道功能的基因變異。新一代測(cè)序技術(shù)能夠快速、高效地進(jìn)行全基因組分析,在高達(dá)25%的年輕人猝死案例中發(fā)現(xiàn)了潛在致病的罕見基因變異。

及早發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)與遺傳性心律失常綜合征相關(guān)的致病基因變異,可以為無癥狀但面臨風(fēng)險(xiǎn)的親屬制定個(gè)性化的預(yù)防措施,從而降低他們發(fā)生惡性心律失常和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。然而,當(dāng)前的主要挑戰(zhàn)在于正確解讀已發(fā)現(xiàn)的基因變異的遺傳學(xué)意義,并將其轉(zhuǎn)化為有用的臨床干預(yù)措施。

在法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,分子尸檢的作用就是對(duì)無法解釋的尸檢陰性案件進(jìn)行死后的基因分析,試圖找出猝死的潛在遺傳學(xué)原因。這種個(gè)性化的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐需要法醫(yī)學(xué)家、病理學(xué)家、心臟病專家、遺傳學(xué)家等多學(xué)科專業(yè)人員的通力合作。

基因檢測(cè)在鑒別突然死亡原因中的作用

二十年前,基因檢測(cè)分子尸檢(死后遺傳分析或死后分子分析)這一概念新穎被基因解碼團(tuán)隊(duì)提出。它是法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一種側(cè)重于對(duì)死后樣本進(jìn)行基因診斷的方法,旨在解決傳統(tǒng)尸檢無法下定論的不明原因猝死(SUD)案例。這些分子尸檢研究是對(duì)傳統(tǒng)尸檢的補(bǔ)充,有可能檢測(cè)出潛在導(dǎo)致不明原因猝死(SUD的基因改變。

在所有尸檢中,約5%對(duì)死者進(jìn)行的完整法醫(yī)尸檢無法得出結(jié)論,被稱為"陰性尸檢"。在不明原因猝死(SUD病例中,遺傳性心律失常綜合征(IAS)被高度懷疑是賊可能的死因,被歸類為心源性猝死(SCD)。

目前,近30%的年輕人心源性猝死(SCD病例經(jīng)過全面尸檢后仍未查明死因。分子尸檢已成為法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在懷疑遺傳性心律失常綜合征(IAS)時(shí)的基本手段。由于大多數(shù)疾病具有遺傳學(xué)基礎(chǔ),家庭成員可能是潛在的致病性基因變異攜帶者,因此也存在發(fā)生相同惡性心律失常疾病的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于此,解開致病基因變異對(duì)于明確意外死亡原因和預(yù)防親屬發(fā)生心律失常至關(guān)重要。任何遺傳性心律失常綜合征(IAS)的先進(jìn)表現(xiàn)都可能是猝死,因此及早發(fā)現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的遺傳攜帶者有助于采取個(gè)性化的預(yù)防性治療。

下一代測(cè)序(NGS)技術(shù)為基因分析提供了經(jīng)濟(jì)高效的方式。使用NGS進(jìn)行分子尸檢揭示了明確的致病基因變異,解釋了約20%心源性猝死(SCD病例的死因,尤其是年輕人。然而,大多數(shù)心源性猝死(SCD病例仍然無法獲得陽性或確定的基因診斷結(jié)果,主要原因是目前尚未發(fā)現(xiàn)的與IAS相關(guān)的新基因,或已知遺傳性心律失常綜合征(IAS)基因中發(fā)現(xiàn)的罕見變異被歸類為意義不明確(VUS)。盡管如此,當(dāng)前臨床指南仍建議對(duì)高度懷疑死因?yàn)檫z傳性心律失常綜合征(IAS)的不明原因猝死(SUD病例進(jìn)行分子尸檢。