【佳學基因檢測】不孕不育基因檢測為什么要包括導致導致原發(fā)性卵巢功能減退癥的基因突變？

導致原發(fā)性卵巢功能減退癥和女性不孕癥的多病征和綜合征病情介紹

FMR1基因5'UTR區(qū)域CGG重復擴增是另一種與卵巢儲備減少和原發(fā)性卵巢功能減退癥高度相關(guān)的基因突變情況,因為FMR1蛋白在神經(jīng)元和顆粒細胞中表達。FMR1是一種mRNA結(jié)合蛋白,也調(diào)節(jié)翻譯過程。脆性X綜合征智力障礙是由位于X染色體上的FMR1基因失活引起的,主要原因是當重復序列超過200個時,啟動子和CGG重復區(qū)域發(fā)生DNA高甲基化。全突變等位基因源自具有55-200個CGG重復的premutation等位基因,后者表現(xiàn)出重復長度不穩(wěn)定并且在世代之間有延伸的趨勢。普通人群中premutation等位基因的患病率估計為每150-300名女性中有1人,在哥倫比亞和以色列賊高,為每100名女性中有1人。

有趣的是,攜帶55-200個CGG重復(premutation等位基因)的女性mRNA表達升高、蛋白水平降低,面臨早發(fā)性卵巢衰老和不孕的顯著風險,而攜帶200個以上CGG重復(全突變攜帶者)的女性則沒有任何形式的卵巢功能障礙。FMR1 premutation等位基因使男性也存在成年神經(jīng)退行性疾病風險,女性則有POI風險。一種病理變異導致多種表面上不相關(guān)疾病的現(xiàn)象被定義為多效性。這種效應可能是由于單一分子功能缺陷涉及多個生物學過程,從而導致細胞生理受到不同程度影響所致。premutation攜帶者被發(fā)現(xiàn)FSH水平顯著升高,與CGG重復數(shù)量增加相關(guān),抑素B/A、孕酮和抗繆勒氏管激素水平則降低。

FMR1 premutation等位基因攜帶女性卵細胞毒性的確切機制一直是佳學基因解碼研究分析的重點之一,但mRNA過度表達可能導致RNA/蛋白獲得功能失常,影響卵泡成熟,并增加卵泡凋亡程度。另一基因EIF4ENIF1(真核翻譯起始因子4E核輸入因子1)近期也被發(fā)現(xiàn)與卵巢生殖細胞發(fā)育和原發(fā)性卵巢功能減退癥相關(guān)。eIF4ENIF1缺陷可能導致mRNA降解減少和mRNA穩(wěn)定性增加,類似于脆性X綜合征原發(fā)性卵巢功能減退癥的機制。

大量綜合征狀況,如Perrault綜合征(HSD17B4、HARS2、CLPP、LARS2、C10ORF2)、眼瞼縊短合并上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征(FOXL2);由EIF2B1、EIF2B2、EIF2B4和EIF2B5基因病理變異導致的白質(zhì)腦病;由GALT和PMM2基因病理變異導致的半乳糖血癥和糖蛋白缺陷綜合征,以及許多其他疾病,臨床表現(xiàn)包括卵巢發(fā)育不全和/或原發(fā)性卵巢功能減退癥。

支持本文論點與論據(jù)的基因解碼科學文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/