【佳學基因檢測】巰基嘌呤藥評中心基因檢測
6-巰基嘌呤的藥物活性與基因的關系研究舉例
6-巰基嘌呤(6-MP)廣泛用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL)和炎癥性腸病。在研究藥物的治療作用與基因型的關系時,巰基嘌呤藥物基因組學先前使用重組HEK293細胞模型確定,SLC43A3編碼的平衡核堿基轉運體1(ENBT1)將6-MP運輸到細胞中,并顯著影響該模型中6-MP的細胞毒性。為了進一步研究這一發(fā)現(xiàn)的臨床相關性,巰基嘌呤藥物基因組學現(xiàn)在將這項工作擴展到分析SLC43A3/ENBT1表達和功能對白血病淋巴細胞6-MP攝取和細胞毒性的影響,白血病淋巴細胞是6-MP的治療靶點。評估所有細胞系的SLC43A3/ENBT1表達、ENBT1功能和對6-MP的敏感性。在與ENBT1介導的6-MP攝取率呈正相關的細胞系中,SLC43A3的表達存在顯著差異。SLC43A3表達賊低的細胞(SUP-B15:Vmax-22{plus-minus}5pmol/µl/s)對6-MP誘導的細胞毒性的敏感性也顯著低于表達賊高的細胞(ALL-1:Vmax-69{plus-minus{10pmol/μl/s)。此外,在RS4中使用shRNAi擊倒ENBT1;11個細胞導致ENBT1介導的6-MP攝取顯著減少(Vmax:RS4;11-40{plus-minus}4 pmol/µl/s;RS4;11shrnai-26{plus-minus{3 pmol/μl/s)和6-MP細胞毒性(EC50:RS4;11:0.58{加減}0.05µM;RS4;11sh shRNAi:1.44{+-minus]0.59µM)。巰基嘌呤藥物基因組學研究表明,ENBT1是白血病細胞系中6-MP攝取的主要貢獻者,可能被證明是6-MP治療ALL療效的生物標志物。這項研究表明,ENBT1負責6-MP向白血病細胞的轉運,其表達水平可以影響6-MP的細胞毒性。藥物基因組學認為有必要進一步研究患者群體的治療意義。
基因檢測用于效果評估和劑量調整的藥物名稱:
基因檢測用于效果評估和劑量調整的藥物名稱:巰基嘌呤本藥物在藥物個性化用藥及人體基因序列數據庫中的代碼是:
巰基嘌呤TPMT 藥評中心基因檢測直通車:
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因:
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因:TPMT
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應的基因位點及基因序列:
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應的基因位點:TPMT*1, TPMT*10, TPMT*13, TPMT*15, TPMT*19, TPMT*1A, TPMT*24, TPMT*25, TPMT*26, TPMT*27, TPMT*28, TPMT*30, TPMT*31, TPMT*32, TPMT*33, TPMT*34, TPMT*37, TPMT*3D, TPMT*5;基因序列或者突變、多態(tài)性的具體形式:*24。
巰基嘌呤個性化用藥指導基因檢測的臨床依據:
* 24等位基因的患者1)由于TPMT活性降低,可能使硫嘌呤的失活減少,以及2)與* 1 / * 1或* 1的患者相比,接受硫嘌呤藥物和嘌呤類似物的毒性風險增加/ * 1A基因型。對于兩個非功能性變體(例如* 3A / * 24)是純合子的人,對于那些非功能性變體(* 1 / * 24)是純合子的人,這些效應可能更為明顯。其他遺傳和臨床因素也可能影響患者的毒性風險。
(責任編輯:佳學基因)