【佳學基因檢測】氯氮平用藥指導基因檢測

氯氮平做為主要藥物成分的處方藥有哪些？

氯氮平作為主要藥物成分的處方藥主要有氯氮平片。以下是關(guān)于氯氮平片的詳細信息：

藥品類型：氯氮平片屬于處方藥、基本藥物、醫(yī)保工傷用藥，主要用于治療精神類疾病。

適應癥：

適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。

也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀，如抑郁、負罪感、焦慮。

對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用氯氮平片可能有效。

也可用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。

用法用量：

口服，從小劑量開始，新穎劑量為一次25mg（1片），一日2～3次。

逐漸緩慢增加至常用治療量一日200～400mg（8-16片），高量可達一日600mg（24片）。

維持量為一日100～200mg（4-8片）。

注意事項：

氯氮平片具有一定的不良反應，如低血壓、頭暈、嗜睡等，因此需要由醫(yī)生開具處方后才能使用。

在用藥期間，患者需要注意觀察自己的身體狀況，并及時向醫(yī)生匯報。

氯氮平片不宜作為先進藥，因其可能導致粒細胞減少癥。

如果正在服用其他藥物，請告知醫(yī)生，以免發(fā)生藥物相互作用。

以上信息僅供參考，如有需要，請咨詢專業(yè)醫(yī)生或藥師。

基因檢測在難治性精神分裂癥及氯氮平治療中的應用前景

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病,影響約1%的人口。全球精神分裂癥患病例數(shù)從1990年的1310萬增加到2016年的2090萬,每年為全球帶來近１３４０萬的殘疾。在中國,精神分裂癥的經(jīng)濟負擔每年估計超過2400億美元。遺憾的是,并非所有精神分裂癥患者對治療都有充分的反應。盡管抗精神病藥物是治療精神分裂癥的主要方法,但約三分之一的患者對抗精神病藥物治療反應有限,被評估為難治性精神分裂癥(難治性精神分裂癥(TRS))。與緩解期的精神分裂癥相比,難治性精神分裂癥(TRS)患者被報道有更高的自殺意念率、認知功能受損、更多的醫(yī)療并發(fā)癥、更低的生活質(zhì)量和更高的治療成本。

關(guān)于難治性精神分裂癥(TRS)的潛在神經(jīng)生物學機制,已提出了幾種觀點。一種觀點認為難治性精神分裂癥(TRS)是由于抗精神病藥物持續(xù)阻斷多巴胺受體導致多巴胺超敏反應。另一種看法認為難治性精神分裂癥(TRS)是谷氨酸調(diào)節(jié)失常的結(jié)果,這反過來刺激了中腦到紋狀體的多巴胺能投射活動,產(chǎn)生精神分裂癥的陽性癥狀。

自1966年以來,評估難治性精神分裂癥(TRS)的標準不斷更新,并在多個實踐指南中提及,包括中國精神病學協(xié)會、澳大利亞和新西蘭皇家精神科醫(yī)學院以及英國精神藥理學協(xié)會的指南。為建立標準化難治性精神分裂癥(TRS)定義的共識標準,成立了精神病治療反應和耐藥性(TRRIP)工作組,該組提出難治性精神分裂癥(TRS)標準應包括以下內(nèi)容:(1)當前癥狀至少為中度嚴重;(2)至少使用兩種不同的抗精神病藥物治療;(3)治療時間至少6周,每日總劑量相當于至少600毫克氯丙嗪;(4)藥物依從性至少為80%的處方劑量。

值得注意的是,氯氮平被認為是治療難治性精神分裂癥(TRS)的金標準,也常被視為治療耐藥性的代表指標。歷史上,Kane等人于1988年新穎證明了氯氮平治療難治性精神分裂癥(TRS)的有效性。隨后,更多研究報告氯氮平在治療難治性精神分裂癥(TRS)方面優(yōu)于其他抗精神病藥物。一項包括30個臨床試驗共2530名隨機分配參與者的薈萃分析發(fā)現(xiàn),氯氮平在減輕難治性精神分裂癥(TRS)患者癥狀方面比傳統(tǒng)神經(jīng)阻滯劑更有效。另一項涉及12項對照研究共1916名獨立患者的薈萃分析證實,氯氮平在控制難治性精神分裂癥(TRS)精神病性癥狀方面更具優(yōu)勢。

然而,氯氮平有顯著的副作用,其中一些是嚴重的,甚至危及生命。氯氮平的常見副作用包括心動過速、代謝綜合征、唾液分泌過多和便秘,而嚴重副作用(相對致死率(RL)計算為報告病例中的致命結(jié)果)包括肺炎(RL 30%)、心肌炎(RL 12%)、心律失常(RL 5%)、癲癇發(fā)作(RL 5%)和粒細胞缺乏癥(RL 2%)。有幾個因素可以調(diào)節(jié)氯氮平的效果,包括遺傳因素（基因因素）和藥物相互作用。為降低氯氮平相關(guān)副作用的風險,賊近的一項國際指南建議考慮三個參數(shù):(1)DNA祖先群體,(2)性別-吸煙亞組,以及(3)是否存在氯氮平代謝能力差的狀態(tài)。

為了更好地理解難治性精神分裂癥(TRS)的潛在生物學機制并優(yōu)化其治療,人們對與難治性精神分裂癥(TRS)和氯氮平治療相關(guān)的遺傳因素、基因檢測結(jié)果越來越感興趣。例如,賊近的一項遺傳關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),多巴胺能和γ-氨基丁酸(GABA)信號強度之間的相互作用可以區(qū)分有和沒有難治性精神分裂癥(TRS)的患者。另一項賊近的研究報告,谷氨酸脫羧酶1(GAD1)基因和GABA B型受體2(GABBR2)基因與難治性精神分裂癥(TRS)相關(guān)。除了與難治性精神分裂癥(TRS)相關(guān)的基因外,其他研究也探索了與氯氮平治療相關(guān)的基因。一項研究關(guān)注細胞色素P450(CYP)酶基因的變異性,發(fā)現(xiàn)CYP2C19變體與氯氮平反應相關(guān)。另一項研究評估了與氯氮平副作用相關(guān)的基因,證明α2A腎上腺素能受體基因的多態(tài)性與氯氮平引起的流涎癥相關(guān)。

佳學基因精神科用藥指導基因檢測的目的是提供一個全面和賊新的概述,涉及與三個主要領(lǐng)域相關(guān)的基因,即(1)難治性精神分裂癥(TRS),(2)氯氮平耐藥性,以及(3)氯氮平相關(guān)副作用。為了探討氯氮平的臨床效果,佳學基因?qū)⒓杏懻撆c氯氮平治療相關(guān)的藥效學基因。更好地理解潛在的遺傳基礎(chǔ)可能有助于揭示難治性精神分裂癥(TRS)的復雜生物學機制,包括氯氮平耐藥性和副作用,希望能夠更好地優(yōu)化難治性精神分裂癥(TRS)的治療。