【佳學基因檢測】基因檢測與卵巢癌細胞PARP抑制靶向藥物的細胞毒性
婦科腫瘤相關基因檢測專家共識及其不斷更新的路徑與方法
根據(jù)婦科腫瘤發(fā)生原因及其調(diào)理方案的基因信息基礎,國際有很高知名度基因檢測科學性證據(jù)雜志《Med Sci (Basel)》在第. 2022 May 26;10(2):28.期發(fā)表了一篇標題為《二氟甲基鳥氨酸(DFMO)增強卵巢癌細胞PARP抑制的細胞毒性》的腫瘤基因檢測臨床應用原始數(shù)據(jù)文章。該基因領域的臨床應用研究由Olivia El Naggar, Brenna Doyle, Kelsey Mariner, Susan K Gilmour 完成。
基因信息數(shù)據(jù)庫索引號:
基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼: 35736348和 doi: 10.3390/medsci10020028.
基因解碼研究關鍵詞:
PARP抑制,二氟甲基鳥氨酸,卵巢癌,多胺,魯卡帕里布,基因檢測
國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽:
Keywords: PARP inhibition; difluoromethylornithine; ovarian cancer; polyamines; rucaparib.
基因檢測臨床研究與應用結果介紹:
卵巢癌占女性癌癥總數(shù)的3%,但它是女性癌癥死亡的第五大原因。BRCA1/2種系和體細胞突變導致同源重組修復途徑的缺陷。聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑是DNA損傷修復的另一個重要組成部分,對BRCA1/2突變腫瘤有一定的療效。然而,卵巢癌往往重新獲得功能性BRCA,并對PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥性。據(jù)報道,多胺可促進PARP的DNA損傷修復功能。鑒于腫瘤中多胺的水平升高,我們假設使用多胺合成抑制劑α-二氟甲基鳥氨酸(DFMO)治療可能會提高卵巢腫瘤對PARP抑制劑魯卡帕瑞的敏感性。在對魯卡帕里具有不同敏感性的HR活性卵巢癌細胞系中,我們表明與DFMO聯(lián)合治療可增加卵巢癌細胞對魯卡帕里的敏感性。免疫熒光分析表明,在過氧化氫誘導的DNA損傷中,DFMO強烈抑制PARylation,增加DNA損傷累積,并降低HR活性和缺陷細胞系中的細胞活力。體外活性試驗表明,DFMO和魯卡帕利聯(lián)合治療可顯著增強化療藥物順鉑的細胞毒性。這些結果表明,DFMO可能是一種有用的輔助化療藥物,以提高PARP抑制劑在治療卵巢癌中的抗腫瘤療效。
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