【佳學(xué)基因檢測(cè)】甲狀腺功能減退癥（甲減)基因檢測(cè)

甲狀腺功能減退癥（甲減)基因檢測(cè)還可以什么形式出現(xiàn)？

甲狀腺功能減退癥的英文名稱叫做hypothyroidism，根據(jù)《內(nèi)分泌科基因檢測(cè)項(xiàng)目大全》，該病在中文和英文中的不同叫法、俗名、別名可以歸納如下：

1、中文叫法

正式名稱：甲狀腺功能減退癥，簡(jiǎn)稱甲減。

特定情況下的稱呼：

當(dāng)機(jī)能減退始于胎兒期或新生兒時(shí)，稱為克汀病。

成人嚴(yán)重者可能出現(xiàn)黏液性水腫。

對(duì)于僅有血清促甲狀腺激素（TSH）水平輕度升高，而血清甲狀腺激素（FT4, FT3）水平正常，患者無甲減癥狀或僅有輕微甲減癥狀的情況，稱為亞臨床甲狀腺功能減退癥，簡(jiǎn)稱亞臨床甲減，又稱為輕微型甲減、潛伏期型甲減、生化性甲減和甲狀腺儲(chǔ)量減少。

2、英文叫法

正式名稱：hypothyroidism。

特定情況下的稱呼或描述可能包括：

premature hypothyroidism（早發(fā)甲低）

pituitary hypothyroidism（原發(fā)性甲狀腺功能低下）

3、俗名和別名

在中文中，除了正式名稱和特定情況下的稱呼外，可能沒有廣泛流傳的俗名或別名。但在英文中，雖然“hypothyroidism”本身就是一個(gè)專業(yè)的醫(yī)學(xué)術(shù)語，但在不同的語境或文獻(xiàn)中，可能會(huì)用更具體的描述來指代這一病癥的不同方面或類型。

綜上所述，hypothyroidism在中文和英文中都有明確的正式名稱，且在不同情況下有相應(yīng)的特定稱呼。而俗名和別名在中文中可能不常見，英文中則可能通過更具體的描述來體現(xiàn)。

為什么要做甲減基因檢測(cè)？

甲狀腺功能減退癥是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為甲狀腺無法產(chǎn)生足夠的激素或甲狀腺激素在靶組織中的作用不足。甲狀腺功能減退癥（EFO：0004705）及其極端情況——粘液性水腫（EFO：1001055）的癥狀為甲狀腺功能受損。甲狀腺對(duì)所有組織的代謝和中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的早期發(fā)育至關(guān)重要。盡管全球超過 10% 的人口表現(xiàn)出一定程度的碘缺乏，這可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥，但這種情況在發(fā)達(dá)國家并不常見。在中國，甲狀腺功能減退癥的患病率在過去二十年中穩(wěn)步上升，達(dá)到了 14.4%（臨床和臨床前）。亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率為人口的 4%–8%。據(jù)估計(jì)，八分之一的人在一生中會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能缺陷，女性的患病概率是男性的 3-4 倍。

內(nèi)分泌科疾病發(fā)生的基因原因表明，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥是指甲狀腺本身的功能障礙。繼發(fā)性和三發(fā)性甲狀腺功能減退癥分別由垂體和下丘腦功能障礙引起。甲狀腺功能減退癥的診斷依賴于血液中的游離和結(jié)合甲狀腺激素、TSH 水平以及甲狀腺標(biāo)志物自身抗體的組成。具體而言，大多數(shù)患者會(huì)發(fā)現(xiàn)針對(duì)甲狀腺特異性抗原（如 TSHR、TG 和 TPO）的自身抗體。這些病例中的大多數(shù)歸因于具有自身免疫成分的甲狀腺功能減退癥（如橋本甲狀腺炎和自身免疫性甲狀腺功能減退癥、奧德氏甲狀腺炎）。值得注意的是，甲狀腺功能減退與其他器官特異性自身免疫性疾病的高發(fā)病率有關(guān)。兒童中的甲狀腺功能亢進(jìn)常以自身免疫性甲狀腺炎（自身免疫性甲狀腺炎（AIT））的形式出現(xiàn)。自身免疫性甲狀腺炎（AIT） 反映了一些未知的免疫調(diào)節(jié)缺陷，這些缺陷導(dǎo)致甲狀腺組織損傷，并激活細(xì)胞凋亡和甲狀腺炎。自身免疫性甲狀腺炎（AIT） 的遺傳基礎(chǔ)通過基因解碼基因檢測(cè)不斷明確，但可能結(jié)合了遺傳（估計(jì)占 自身免疫性甲狀腺炎（AIT） 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的 70%）和與易感遺傳因素相互作用的環(huán)境因素。成人，特別是老年人的甲狀腺功能與認(rèn)知功能、心血管疾病、健康老齡化和長壽之間的聯(lián)系日益受到關(guān)注。必須識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群并調(diào)整臨床治療，以避免對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。此外，導(dǎo)致疾病發(fā)展的環(huán)境因素尚不完全明確，可能包括激素（如雌激素）、壓力、吸煙和膳食碘攝入量。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥也可能是先天性的，發(fā)病率為每 2000-4000 名活產(chǎn)嬰兒中就有 1 名。先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 是一種影響下丘腦-垂體-甲狀腺 (HPT) 軸的發(fā)育異常。原發(fā)性 先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 與甲狀腺缺失或發(fā)育不全（發(fā)育不良）有關(guān)，是最常見的新生兒疾病，也是大多數(shù) 先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 的原因。大多數(shù) 先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 病例為散發(fā)性，并常與新生兒畸形增加有關(guān)，從而導(dǎo)致進(jìn)一步的并發(fā)癥。遺憾的是，只有 5% 的甲狀腺發(fā)育不良病例通過數(shù)據(jù)庫比對(duì)基因檢測(cè)法得到了明確的基因檢鑒定，更高的基因檢出陽性率需要采用基因解碼基因檢測(cè)技術(shù)。對(duì)日本人和捷克人進(jìn)行的系統(tǒng)篩查證實(shí)了識(shí)別因果突變的困難。盡管 TSH 受體 (TSHR) 的最致病變異是非綜合征性的，但突變的 Gsα (GNAS1) 和 PDE8B（它們是 TSHR 信號(hào)傳導(dǎo)的組成部分）與綜合征性疾病相關(guān)。可能影響甲狀腺形成的候選基因與其他罕見的單基因疾病有關(guān)。許多甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 (TITF-1、TITF-2、PAX-8、FOXE1、GLIS3) 的突變大多為綜合征性。此外，在甲狀腺激素的生物合成和細(xì)胞生物學(xué)中起作用的突變基因可能導(dǎo)致甲狀腺激素合成和分泌功能障礙。這些基因包括甲狀腺過氧化物酶 (TPO)、甲狀腺球蛋白 (TG)、碘化鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體 (NIS)、pendrin (PDS)、甲狀腺氧化酶 2 (THOX2) 和碘酪氨酸脫碘酶 (IYD)。在甲狀腺膜中表達(dá)的碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (MCT8) 也被證明會(huì)驅(qū)動(dòng)甲狀腺功能減退，而甲狀腺功能減退與神經(jīng)系統(tǒng)缺陷有關(guān)。甲狀腺激素合成障礙病例通常為隱性遺傳的。有趣的是，突變的 先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 致病基因在不同人群中的發(fā)生存在顯著差異。

在《甲狀腺功能減退癥（甲減)基因檢測(cè)》，甲減的致病基因鑒定基因解碼分析了被診斷為 ICD-10 E03（“其他甲狀腺功能減退癥”）的患者基因特征，其中大多數(shù)患者 (98%) 被診斷為 E03.9（甲狀腺功能減退癥，未指明），包括來自《基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫》的原發(fā)性、繼發(fā)性和三發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者。甲減的致病基因鑒定基因解碼探究了甲狀腺功能減退癥和粘液性水腫的遺傳效應(yīng)是否與性別有關(guān)。為此，甲減的致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用了幾種關(guān)聯(lián)方法，其中最顯著的是蛋白質(zhì)組全關(guān)聯(lián)研究 (PWAS) 方法，該方法通過變異對(duì)蛋白質(zhì)功能的影響來檢測(cè)基因-表型關(guān)聯(lián)。通過比較 PWAS、TWAS、經(jīng)典 GWAS 和編碼 GWAS 的結(jié)果，甲減的致病基因鑒定基因解碼闡明了有或沒有免疫學(xué)基礎(chǔ)的甲狀腺功能減退癥的復(fù)雜病因。甲減的致病基因鑒定基因解碼得出結(jié)論，整合已建立的關(guān)聯(lián)方法并按性別劃分人群可以提高可解釋性和臨床實(shí)用性。
 

甲減基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)：致病基因鑒定基因解碼

甲狀腺功能減退癥是一種常見的內(nèi)分泌疾病，其患病率隨著年齡的增長而增加。當(dāng)甲狀腺無法產(chǎn)生足夠的甲狀腺激素時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種疾病。這種疾病包括先天性甲狀腺功能減退癥 (CH) 的病例，但大多數(shù)病例表現(xiàn)為激素反饋失調(diào)和自身抗體對(duì)甲狀腺的破壞。在《甲狀腺功能減退癥（甲減)基因檢測(cè)》中，甲減的致病基因鑒定基因解碼旨在從大量人群中找出導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥的致病基因。甲減的致病基因鑒定基因解碼使用了英國生物庫 (UKB) 數(shù)據(jù)庫，報(bào)告了 13,687 例歐洲血統(tǒng)的病例。甲減的致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用了來自開放靶點(diǎn) (OT) 的 GWAS 匯總數(shù)據(jù)和調(diào)整后的專注于基因及編碼區(qū)域的致病基因鑒定基因解碼方法，并結(jié)合了基于蛋白質(zhì)組的 PWAS 和基于轉(zhuǎn)錄組的 TWAS 互補(bǔ)關(guān)聯(lián)方法。通過比較大量 GWAS 匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與甲狀腺發(fā)育相關(guān)的變異數(shù)量明確。全蛋白質(zhì)組關(guān)聯(lián)研究方法確定了 77 個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基因，其中一半位于 Chr6-MHC 基因座內(nèi)，該區(qū)域富含自身免疫相關(guān)基因。雖然編碼 GWAS 和 PWAS 強(qiáng)調(diào)了免疫相關(guān)基因的重要性，但開放靶點(diǎn) (OT)和全轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)研究主要識(shí)別了參與甲狀腺發(fā)育過程的基因。甲減的致病基因鑒定基因解碼還使用來自芬蘭 (FinnGen) 和臺(tái)灣隊(duì)列的獨(dú)立人群對(duì) PWAS 結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。相對(duì)于男性，女性的患病率較高，這與甲狀腺功能減退的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分主要依賴于女性群體的遺傳學(xué)有關(guān)。通過比較 OT、TWAS 和 PWAS 的結(jié)果，甲減的致病基因鑒定基因解碼揭示了甲狀腺功能減退癥病因的互補(bǔ)方面。甲減的致病基因鑒定基因解碼強(qiáng)調(diào)了綜合基因-表型關(guān)聯(lián)方法在解析這種常見且復(fù)雜疾病中的重要性。甲減的致病基因鑒定基因解碼建議，整合已有的關(guān)聯(lián)方法可以提高甲減的致病基因鑒定基因解碼基因檢測(cè)的可解釋性和臨床實(shí)用性。

甲減基因檢測(cè)關(guān)鍵詞

英國生物庫、GWAS、橋本甲狀腺炎、開放靶點(diǎn)、基因分型、PWAS、先天性甲狀腺功能減退癥、FinnGen