【佳學(xué)基因檢測(cè)】埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因解碼、基因檢測(cè)

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

根據(jù)《肌肉功能障礙的復(fù)雜原因辨晰基因檢測(cè)》，埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是采用外顯子測(cè)序或者是靶向定位基因測(cè)序?qū)τ⑽?a href='http://npz842.cn/cp/fenxian/' target='_blank'>疾病名稱為Emery-Dreifuss muscular dystrophy的運(yùn)動(dòng)、肌功能障礙所做的查清基因原因的現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)分析技術(shù)。 Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良征又叫做Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy、Edmd、Muscular Dystrophy, Emery-Dreifuss、Emery-Dreifuss Syndrome、Muscular Dystrophy, Tardive, Dreifuss-Emery Type, with Contractures、Benign Scapuloperoneal Muscular Dystrophy with Early Contractures、Emd - [emery-Dreifuss Muscular Dystrophy、Muscular Dystrophy, Emery-Dreifuss Type、Humeroperoneal Neuromuscular Disease、Dystrophy, Muscular, Emery-Dreifuss、Scapuloperoneal Syndrome, X-Linked、Muscular Dystrophy Emery-Dreifuss。埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良征基因檢測(cè)又叫做Emery-Dreifuss 肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因篩查、EDMD基因測(cè)試、Emery-Dreifuss肌肉萎縮癥遺傳性分析、金剛砂綜合癥分子診斷、遲發(fā)性Dreifuss-Emery 型肌肉萎縮癥伴有攣縮致病基因鑒定基因解堿、良性肩胛腓肌營(yíng)養(yǎng)不良伴早期攣縮基因測(cè)序檢查、Emd - emery-Dreifuss 肌肉萎縮癥分子體檢、Emery-Dreifuss 型肌肉萎縮癥病因分析、肱腓神經(jīng)肌肉疾病遺傳阻斷基因測(cè)試方法學(xué)、Emery-DreifussX連鎖肩胛骨綜合癥、肌肉萎縮癥Emery-Dreifuss遺傳力測(cè)試。埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因解碼、基因檢測(cè)可以查找病因、阻斷遺傳。

埃-德型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)介紹

Emery-Dreifuss 肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (EDMD) 是一種罕見(jiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，但由于經(jīng)常出現(xiàn)危及生命的心臟并發(fā)癥，因此診斷尤為重要。 EDMD 通常表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、早期攣縮、心臟傳導(dǎo)異常和心肌病，盡管這些表現(xiàn)的存在和嚴(yán)重程度因亞型和個(gè)體而異。 根據(jù)肌營(yíng)養(yǎng)不良的致病基因鑒定基因解碼，參與形成埃-德型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的致病基因突變包括 EMD、LMNA、SYNE1、SYNE2、FHL1、TMEM43、SUN1、SUN2 和 TTN，它們的正沉常的堿基序列在體內(nèi)編碼 emerin、lamin A/C、nesprin-1、nesprin-2、FHL1、LUMA、SUN1、SUN2 和 titin 。OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)將 1 到 7 的亞型，它包含了大部分但不是所有相關(guān)基因，因此基于數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)的埃-德型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)有可能對(duì)某些患者產(chǎn)生陰性診斷，而基于基因解碼技術(shù)的遺傳阻斷基因解碼更有可能找到致病基因，實(shí)現(xiàn)明確診斷。 只要有可能，基因診斷就必不可少，但傳統(tǒng)的診斷工具可以幫助引導(dǎo)對(duì) EDMD 的評(píng)估，并協(xié)助解釋在某些情況下模棱兩可的基因檢測(cè)結(jié)果。 在基因矯正還沒(méi)有獲得批準(zhǔn)的情況下，治療主是支持性的，但密切監(jiān)測(cè)患者也很重要，尤其是潛在的心臟并發(fā)癥。 未來(lái)幾年 EDMD 的基因編輯治療很有可能取得進(jìn)展。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)？

在臨床上，EDMD 的經(jīng)典形式可以被認(rèn)為是三聯(lián)征中的三聯(lián)征。 經(jīng)典的整體三聯(lián)征包括早期攣縮、進(jìn)行性肌肉無(wú)力和萎縮以及心臟異常。 第二個(gè)三聯(lián)征捕捉了攣縮的模式，最顯著的涉及頸部伸展、肘部屈曲和跟腱收緊。

攣縮經(jīng)常出現(xiàn)在10歲前，但在青春期經(jīng)常發(fā)生的生長(zhǎng)突增期間變得更加明顯和麻煩。 它們可以顯著影響椎旁韌帶和頸后肌肉組織，以至于患者的頸部可能會(huì)固定在伸展位置。 頸椎僵硬可能變得突出到足以改變頸部解剖結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致吞咽困難。 重要的是要記住，早期攣縮，包括先天性攣縮，可能與其他疾病有關(guān)。 Ullrich 先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和 Bethlem 肌病等膠原病可能表現(xiàn)為早期攣縮，SEPN1 相關(guān)肌病也可能出現(xiàn)。 已發(fā)現(xiàn)許多基礎(chǔ)疾病可引起先天性多發(fā)性關(guān)節(jié)攣縮癥，這是一種先天性攣縮的多形性綜合征。對(duì)出現(xiàn)這類疾病的患者僅僅做埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)有可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果陰性，而錯(cuò)過(guò)對(duì)疾病進(jìn)行一次性明確診斷?；蚪獯a是國(guó)際上推薦的方式。

常見(jiàn)的早期運(yùn)動(dòng)癥狀是行走或跑步困難。 到 20 歲或 30 歲時(shí)，肌肉無(wú)力和萎縮變得明顯。 這種無(wú)力通常以“肱腓骨”模式出現(xiàn)，影響近端手臂（特別是二頭肌和三頭肌，三角肌和岡下肌相對(duì)較少）和遠(yuǎn)端腿部（主要是腓骨肌肉，大腿和足部?jī)?nèi)在肌肉組織較少）。頸部無(wú)力幾乎是普遍的，翼狀肩胛很常見(jiàn)，面部肌肉不受影響。

在大多數(shù) EDMD 患者中發(fā)現(xiàn)心臟并發(fā)癥。 房性快速性心律失常、心房停頓、室性快速性心律失常和心肌病是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。 癥狀通常在生命的第二個(gè)十年后出現(xiàn)，伴有心悸、先兆暈厥和暈厥、運(yùn)動(dòng)不耐受和心力衰竭癥狀。 通常，心臟表現(xiàn)先于明顯的骨骼肌無(wú)力發(fā)作。 與背景人群相比，EDMD1 女性攜帶者發(fā)生心臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，例如傳導(dǎo)異常和猝死，通常沒(méi)有明顯的神經(jīng)肌肉癥狀。 50 歲以上的 LMNA 突變患者（包括 EDMD 患者）的心力衰竭發(fā)生率可超過(guò) 60%。
 

埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

根據(jù)《運(yùn)動(dòng)功能障礙伴發(fā)心臟功能異常的基因檢測(cè)科學(xué)基礎(chǔ)》，一些基因與 EDMD 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 其中，EMD、LMNA、SYNE1、SYNE2、FHL1 和 TMEM43 均已歸入特定的 EDMD 亞型（分別為 EDMD1、EDMD2 和 EDMD3、EDMD4、EDMD5、EDMD6 和 EDMD7）（表 1）。  這些亞型在人類在線孟德爾遺傳 (OMIM) 數(shù)據(jù)庫(kù)中有描述。與這種疾病相關(guān)的其他基因是 SUN1 和 SUN2，以及 TTN。還有更多的致病基因通過(guò)基因解碼得到發(fā)現(xiàn)， 因?yàn)槌^(guò) 60% 的 EDMD 患者在 EMD 或 LMNA 這兩個(gè)最常見(jiàn)的基因中沒(méi)有可檢測(cè)到的突變。 這是基于數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)常常需要重新做致病基因鑒定基因解碼原重要原因。
 

表1：《肌營(yíng)養(yǎng)不良基因檢測(cè)》關(guān)于EDMD 亞型的介紹

 

亞型	基因	蛋白質(zhì)	遺傳方式	發(fā)病年齡	肌肉無(wú)力	攣縮	心臟受累
EDMD1型	EMD	埃梅林	X連鎖隱性	4-5 歲	-在課程早期發(fā)展 ‐通常進(jìn)展緩慢 ‐通常在早期階段分布于肱骨	-通常是初始癥狀 ‐最常累及肘部、跟腱、頸椎肌肉	‐通常出現(xiàn)在骨骼肌無(wú)力和攣縮之后 ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、肥厚性心肌病
EDMD2型	LMNA	LMNA	常染色體顯性	通常 3-6 歲，但很少在 3 歲之前	‐可能是最初的癥狀 ‐不可預(yù)測(cè)的嚴(yán)重程度，但經(jīng)常嚴(yán)重到導(dǎo)致無(wú)法行走 ‐優(yōu)先參與肱二頭肌可能是一個(gè)特征	肌無(wú)力后發(fā)育	-通常是疾病的最初表現(xiàn) ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、擴(kuò)張型心肌病
EDMD3型	LMNA	LMNA	常染色體隱性	-多變的 ‐范圍從 14 個(gè)月到 24 歲	‐可變模式，包括肢帶或彌漫性肌肉受累 ‐嚴(yán)重程度不同，但可能嚴(yán)重到導(dǎo)致無(wú)法活動(dòng)	目前，跟腱、肘部、頸部有不同程度的受累	-多變的 ‐如果存在，可能包括室上性和/或室性心律失常
EDMD4型	* SYNE1	Nesprin-1	常染色體顯性	11歲	循序漸進(jìn)	存在	多變的
EDMD5型	SYNE2	Nesprin-2	常染色體顯性	童年	近端肌肉無(wú)力	通常不存在	-通常存在 ‐包括心律失常、擴(kuò)張型心肌病、心力衰竭
EDMD6型	FHL1	FHL1	X連鎖隱性	大多數(shù)年齡在 4 到 14 歲之間，很少在成年期	‐可變模式 -通常涉及肩胛骨、肱骨、骨盆、腓骨和/或軸向區(qū)域的某種組合 ‐可能有面部、延髓或呼吸系統(tǒng)受累	-通常存在 ‐可能包括僵硬的脊柱	-通常存在 ‐發(fā)生在骨骼肌表現(xiàn)之后 ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、肥厚性心肌病
EDMD7型	TMEM43	LUMA	常染色體顯性	成年期	近端肌肉無(wú)力和萎縮	不存在于報(bào)告的病例中	心臟傳導(dǎo)缺陷
不適用	* * SUN1	SUN結(jié)構(gòu)域蛋白1	常染色體隱性	10歲	溫和的	脊柱僵硬	沒(méi)有任何
不適用	** * SUN2	SUN結(jié)構(gòu)域蛋白2	NA	NA	NA	NA	NA
不適用	TTN	肌聯(lián)蛋白	常染色體隱性	嬰兒期或兒童期	-肢帶型 ‐嚴(yán)重和進(jìn)行性，導(dǎo)致有效性喪失行走能力	盡早開發(fā)課程	多變的

*與導(dǎo)致 EDMD 表型的這些基因的原發(fā)性突變相關(guān)的臨床特征基于單個(gè)報(bào)告病例。

1999 年，運(yùn)動(dòng)功能障礙基因解碼者將 EDMD2 的位點(diǎn)映射到染色體 1q11-q23，發(fā)現(xiàn)位于該區(qū)間內(nèi)的 LMNA 基因是相關(guān)基因。 LMNA 中的突變導(dǎo)致核纖層蛋白 A/C (LMNA) 蛋白的破壞，最典型的是常染色體顯性遺傳模式，導(dǎo)致 EDMD2。 與其他核纖層蛋白病相反，錯(cuò)義突變?cè)?EDMD2 中很常見(jiàn)。從頭突變很常見(jiàn)（在一項(xiàng)研究中為 76%）。 LMNA 中的常染色體隱性突變也與 EDMD 相關(guān)，并且這些已被指定為 EDMD3 亞型。

總之，LMNA 和 EMD 的突變是 EDMD 最常見(jiàn)的遺傳原因，約占病例的 40%。

2007 年發(fā)現(xiàn)了一對(duì)額外的基因，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)分別編碼 Nesprin-1 和 Nesprin-2 的突觸核膜基因 SYNE1 和 SYNE2 與 EDMD 相關(guān)，隨后被分配到各自的亞型 EDMD4 和 EDMD5 . Nesprins 有助于核包膜定位和結(jié)構(gòu)完整性。

2009 年，位于 Xq26.3 上的第五個(gè)基因 FHL1 被確定為導(dǎo)致 EDMD 表型，現(xiàn)在稱為 EDMD6。 編碼的蛋白質(zhì)，四個(gè)半 LIM 結(jié)構(gòu)域 1 (FHL1)，在細(xì)胞定位方面在 EDMD 相關(guān)蛋白中是不尋常的，它位于肌節(jié)和肌膜而不是核膜。

兩年后，另一個(gè) EDMD 基因 TMEM43 被發(fā)現(xiàn)。該基因編碼 LUMA，這是另一種與 emerin 和 LMNA 結(jié)合的核膜蛋白，參與核膜的結(jié)構(gòu)組織和核形狀的維持。 突變的 LUMA 會(huì)導(dǎo)致異常形狀的細(xì)胞核。 LUMA 也可能在 emerin 的正確定位中發(fā)揮作用，并且與 SUN2 有重要的相互作用（見(jiàn)下文），因?yàn)橛凶C據(jù)表明突變體 LUMA 可能結(jié)合 SUN2 以阻礙其核定位并促進(jìn)其破壞。 21 TMEM43 相關(guān)的 EDMD 已分配給亞型 EDMD7。

SUN1 由同名基因編碼，最初被研究為一種在 LMNA 突變情況下積累的蛋白質(zhì)，41 但最近有報(bào)道稱 SUN1 的變異會(huì)在原發(fā)性 EDMD 突變情況下加重細(xì)胞缺陷。 2014 年 , 致病基因鑒定基因解碼顯示了 SUN1 和 SUN2 的主要突變和修改變體，每個(gè)基因的一個(gè)家族中記錄了潛在的主要突變。

TTN 突變與各種表型有關(guān)，包括脛骨遠(yuǎn)端肌病、肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（LGMD R10 titin 相關(guān)，以前稱為 LGMD2J）和擴(kuò)張型心肌病。 最近的報(bào)告表明，EDMD 表型也與 TTN 突變相關(guān)，包括隱性截短突變。據(jù)報(bào)道，其中一些患者患有心肌病，而其他患者則沒(méi)有。

埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

根據(jù)基于基因解碼的《人體運(yùn)動(dòng)功能的基因檢測(cè)分析》，所有年齡組的 EDMD 合并患病率為每 100,000.5 例 0.39。但是，這項(xiàng)研究指出得出該估計(jì)值的四篇主要文章的結(jié)果存在顯著異質(zhì)性。 這并不奇怪，因?yàn)檫@些研究調(diào)查了代表北愛(ài)爾蘭、英格蘭北部、阿西特、埃及、和的中國(guó)的四個(gè)不同人群。據(jù)信，EMD 的偶發(fā)突變并不常見(jiàn)，但 LMNA 的識(shí)別率越來(lái)越高。 在 EDMD 的常染色體顯性和隱性形式中，男性和女性同樣受到影響，而 X 連鎖形式主要影響男性，在女性攜帶者中有一些疾病表現(xiàn)。 
 

如何做埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)？

埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因檢測(cè)是專業(yè)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行的?；驒z測(cè)項(xiàng)目會(huì)有不同的名稱。其中埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥致病基因鑒定基因解碼的主要目標(biāo)是找到疾病的發(fā)生原因，判斷基因突變的來(lái)源并提供是否遺傳的評(píng)做。由于不同的機(jī)構(gòu)使用的技術(shù)和解讀方式不一樣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、基因篩查、數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)基因檢測(cè)有可能找不到病因。埃默里-德賴弗斯肌營(yíng)養(yǎng)不良癥致病基因鑒定基因解碼只需要抗凝靜脈血就行了，樣品可以通過(guò)快遞物流送到位于北京的基因解碼中心。一個(gè)很方便的聯(lián)系方式是4001601189。 

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