【佳學(xué)基因檢測(cè)】抑郁癥基因解碼、基因檢測(cè)

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀

抑郁癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為Depression的疾病所從事的基于基因序列變化檢測(cè)分析的現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)方法。抑郁癥的英文表達(dá)方法還包括：Clinical depression、Depressive disorder、Major depression、Major depressive disorder、MDD、Unipolar depression。因此，抑郁癥基因檢測(cè)又叫做臨床抑郁癥基因篩查、憂郁癥基因分析、重度抑郁癥基因診斷、重度抑郁病基因測(cè)試、MDD致病基因鑒定基因解碼、單相抑郁癥的發(fā)病原因分析。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做抑郁癥基因檢測(cè)？

抑郁癥（也稱為重度抑郁癥或重度抑郁?。┦且环N影響情緒、行為和整體健康的精神疾病。它會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的悲傷、空虛或絕望感，并對(duì)曾經(jīng)喜歡的活動(dòng)失去興趣。抑郁癥患者還可能出現(xiàn)食欲變化（導(dǎo)致暴飲暴食或進(jìn)食不足）、睡眠模式變化（睡得太多或睡不著）、精力不足和注意力難以集中。雖然抑郁癥主要被認(rèn)為是一種心理健康障礙，但它也可能具有身體特征，包括頭痛、其他無(wú)法解釋的疼痛、異常緩慢或快速的運(yùn)動(dòng)以及消化問(wèn)題。要被診斷患有抑郁癥，一個(gè)人必須幾乎每天都有體征和癥狀至少 2 周。但是，這種情況的特征差異很大。

抑郁癥最常見(jiàn)于青春期晚期或成年早期，但它可以出現(xiàn)在任何年齡。如果不治療，抑郁癥發(fā)作可持續(xù)數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年，并且可能會(huì)消失并再次出現(xiàn)（反復(fù)）。受影響的人可能難以在日常生活中發(fā)揮作用，包括在學(xué)?；蚬ぷ髦小?與一般人群相比，抑郁癥患者出現(xiàn)藥物濫用問(wèn)題和死于自殺的風(fēng)險(xiǎn)更高。

一些健康狀況與抑郁癥密切相關(guān)或以抑郁癥為特征。這些包括心境惡劣（具有與抑郁癥相似但不那么嚴(yán)重的長(zhǎng)期體征和癥狀）、圍產(chǎn)期或產(chǎn)后抑郁癥（發(fā)生在孩子出生前后或之后）、季節(jié)性情感障礙（由季節(jié)變化引發(fā)）、雙相情感障礙（可能包括“高潮”或躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作）和廣泛性焦慮癥。在患有分裂情感障礙的人中，抑郁癥或其他情緒障礙與精神分裂癥（一種影響人的思維、自我意識(shí)和知覺(jué)的大腦障礙）的特征一起發(fā)生。

抑郁癥致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

根據(jù)《神經(jīng)系統(tǒng)疾病流行疾病分析》，抑郁癥會(huì)在家族中遺傳，這表明遺傳因素會(huì)增加患上這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。佳學(xué)基因是早期進(jìn)行抑郁癥的遺傳學(xué)研究的機(jī)構(gòu)，對(duì)該病的遺傳基礎(chǔ)做了多范圍、多角度的分析。對(duì)抑郁癥的致病基因鑒定基因解碼研究表明，許多基因的變異，每一個(gè)都有很小的影響，結(jié)合起來(lái)會(huì)增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

由于多種原因，確定抑郁癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素具有一定的困難。目前被認(rèn)為是一種稱為“抑郁癥”的單一疾病，實(shí)際上可能是具有相似體征和癥狀的多種疾??；這些疾病可能有不同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。與抑郁癥相關(guān)的遺傳變異在男性和女性之間也可能有所不同。研究人員懷疑，需要對(duì)更多人進(jìn)行研究才能確定影響抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異。

被認(rèn)為與抑郁癥有關(guān)的基因在大腦中具有多種功能。其中一些基因可能控制稱為神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生（合成）、運(yùn)輸和活性，神經(jīng)遞質(zhì)傳遞允許神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）相互交流的化學(xué)信號(hào)。其他可能影響抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的基因涉及神經(jīng)元的生長(zhǎng)、成熟和維持，以及神經(jīng)元之間的連接（突觸）隨時(shí)間變化和適應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的能力，這一特征被稱為突觸可塑性。

非遺傳（環(huán)境）因素在一個(gè)人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)中也起著關(guān)鍵作用。這種障礙可能由藥物濫用、某些藥物或壓力大的生活事件（如離婚或親人去世）引發(fā)。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括人際關(guān)系困難或社會(huì)孤立、失業(yè)、財(cái)務(wù)問(wèn)題以及童年虐待或忽視。一些身體疾病，如癌癥、甲狀腺疾病和慢性疼痛，也與患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。環(huán)境條件很可能與遺傳因素相互作用，以確定患這種疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)。

抑郁癥基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析

抑郁癥是中國(guó)最常見(jiàn)的精神疾病之一。超過(guò)近一億人受到影響，即有成年人又有青少年。2016 年，6.7% 的成年人和 12.8% 的青少年報(bào)告至少有過(guò)一次抑郁癥發(fā)作。

抑郁癥在女性中的發(fā)病率大約是男性的兩倍，這可能部分與荷爾蒙因素有關(guān)。

抑郁癥的發(fā)生與性別的關(guān)系

抑郁癥的患病率和臨床特征在女性和男性之間存在差異；然而，這揭示遺傳對(duì)抑郁癥性別差異的是有影響的。為了評(píng)估抑郁癥遺傳結(jié)構(gòu)中的性別特異性差異，抑郁癥基因檢測(cè)課題組對(duì) 1000 名抑郁癥患者（70.7% 為女性）的樣本進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序。包括來(lái)自沒(méi)有精神疾病的健康個(gè)體（n = 72，26.4% 女性）和東亞亞群 1000 基因組計(jì)劃數(shù)據(jù)（n =⟩207，50.7% 女性）的對(duì)照數(shù)據(jù)。使用定性和定量研究設(shè)計(jì)直接比較男性和女性之間的遺傳變異。定性分析確定了五個(gè)可能與女性抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的遺傳標(biāo)記，包括定位在染色體 19p13.2 的三個(gè)基因突變序列（PDE4A 中的 rs201432982 和 FDX1L 中的 rs62640397 和 rs79442975）和 MYO15B 中的兩個(gè)新的基因突變（rs820182 和 rs820148）染色體 17p25.1 位點(diǎn)。與非純合子（即非相關(guān)等位基因的雜合子和純合子）相比，這些變異純合子的抑郁癥患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的抑郁癥狀和更高的自殺傾向。定量分析表明，即使經(jīng)過(guò)排列測(cè)試，男性的蛋白質(zhì)截?cái)嗪陀泻ψ儺惖倪z傳負(fù)擔(dān)也高于女性。佳學(xué)基因解碼的研究提供了新的遺傳證據(jù)，表明女性抑郁癥患病率較高可能歸因于遺傳變異。

目前使用全外顯子基因測(cè)序（WES）數(shù)據(jù)進(jìn)行的基因研究的主要發(fā)現(xiàn)是 PDE4A、FDX1L 和 MYO15B 基因中的五個(gè)變異與女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這些變異的純合子抑郁癥患者更有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的抑郁癥狀，并且男性患抑郁癥需要更高的遺傳負(fù)擔(dān)，特別是蛋白質(zhì)截?cái)嗪陀泻ψ儺悾@可能有助于男性個(gè)體對(duì)抗抑郁癥的恢復(fù)力更高。總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)為女性在抑郁癥中占優(yōu)勢(shì)的遺傳因素提供了證據(jù)。

佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)基因解碼的研究報(bào)告了患有抑郁癥的男性和女性之間明顯不同的轉(zhuǎn)錄模式。為了檢查女性抑郁癥患病率的增加是否與遺傳異質(zhì)性或責(zé)任相關(guān)的性別特異性分子特征相關(guān)，基因解碼應(yīng)用了一種具有多種優(yōu)勢(shì)的獨(dú)特分析策略，該策略使用來(lái)自韓國(guó)的 WES 數(shù)據(jù)直接比較了男性和女性之間的遺傳變異抑郁癥患者。這種大規(guī)模的 WES 分析確定了具有臨床意義的常見(jiàn)和罕見(jiàn)編碼基因突變，并使用單變體和基因水平關(guān)聯(lián)測(cè)試來(lái)調(diào)查支持遺傳性別差異的證據(jù)。此外，直接比較性別的策略對(duì)于理解與抑郁癥相關(guān)的性別相關(guān)遺傳差異具有直觀意義。該策略還減少了使用兩個(gè)不同數(shù)據(jù)集（例如，內(nèi)部和公開(kāi)可用數(shù)據(jù)）引入的系統(tǒng)偏差，這些數(shù)據(jù)集是使用不同的數(shù)據(jù)處理流程生成的。在基因解碼研究中，使用 1KGP 數(shù)據(jù)作為對(duì)照組的方法是可行的，因?yàn)樾詣e相關(guān)的遺傳差異是在病例和對(duì)照受試者之間進(jìn)行比較，而不是在病例和對(duì)照之間進(jìn)行比較。此外，基因解碼研究使用了來(lái)自 1000 個(gè)東亞抑郁癥樣本的 WES 數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)與來(lái)自結(jié)構(gòu)化診斷訪談和經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的測(cè)量的高度精選的臨床數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)。由于大部分關(guān)于抑郁癥的可用資源都是根據(jù)主要從歐洲血統(tǒng)的個(gè)人收集的信息開(kāi)發(fā)的，佳學(xué)基因采信的數(shù)據(jù)將有助于減少因非歐洲人口代表性不足而產(chǎn)生的普遍性偏差。

抑郁癥的性別特異性遺傳異質(zhì)性

根據(jù)抑郁癥基因解碼定性分析，在 PDE4A、FDX1L 和 MYO15B 中發(fā)現(xiàn)了五種變異，這些變異與女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而對(duì)照組的性別之間沒(méi)有顯著差異。這些變異純合的患者患有更嚴(yán)重的抑郁癥狀和更高的自殺率，這表明這五種變異具有臨床意義，因?yàn)榫哂懈嘧儺惖任换虻幕颊呓?jīng)歷了更嚴(yán)重的抑郁癥狀。這些發(fā)現(xiàn)與之前的研究一致，這些研究報(bào)告了嚴(yán)重形式的抑郁癥患者的遺傳易感性增加。

定性分析未發(fā)現(xiàn)男性特異性風(fēng)險(xiǎn)變異。與這些發(fā)現(xiàn)一致，先前的遺傳研究報(bào)告了與抑郁癥相關(guān)的女性特異性遺傳因素多于男性特異性遺傳因素。這可能是由于性別樣本人群的規(guī)模不平衡（70.7% 的女性對(duì) 29.3% 的男性），盡管這反映了女性在抑郁癥中占優(yōu)勢(shì)的流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)。此外，假設(shè)男性在遺傳上易患抑郁癥，這可能導(dǎo)致之前的研究中缺乏對(duì)男性特異性變異的鑒定，因?yàn)樾枰蟮倪z傳負(fù)擔(dān)，而不是低影響的單一變異男性抑郁癥的發(fā)展。

有趣的是，抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)致病基因研究中發(fā)現(xiàn)的五個(gè)變體中的三個(gè)被基因解碼定位到染色體 19p13.2，這與導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育綜合征（包括智力障礙或自閉癥譜系障礙）的微缺失障礙有關(guān)。該區(qū)域的改變變異也與身體疾病有關(guān)，包括自身免疫（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、內(nèi)分泌（多囊卵巢綜合征）和精神疾病，如恐慌癥和精神分裂癥。這些病癥與抑郁癥的共病率很高并且在女性中患病率最高，但精神分裂癥除外，根據(jù)性別，精神分裂癥被認(rèn)為具有不同的臨床過(guò)程。先前對(duì)反復(fù)性早發(fā)性重度抑郁癥的家族研究表明，染色體 19p13 上的基因與 CREB1 相互作用會(huì)增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。基于這些先前的發(fā)現(xiàn)，染色體 19p13.2 上的變異是性別特異性抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)增加的良好候選基因存在區(qū)域。

PDE4A 是 cAMP 第二信使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要調(diào)節(jié)因子，鑒于其在調(diào)節(jié)記憶和情緒的大腦區(qū)域（例如前額葉皮層、海馬體和杏仁核）中的廣泛表達(dá)，它被認(rèn)為是抑郁癥的潛在靶點(diǎn)。此外，焦慮行為和情緒記憶受損與 PDE4A 缺陷小鼠的尿皮質(zhì)酮增加有關(guān)，而長(zhǎng)期服用抗抑郁藥會(huì)增加 PDE4A 的表達(dá)。因此，該基因可能與受抗抑郁藥影響的突觸可塑性有關(guān)，PDE4A 的變異可能會(huì)減少神經(jīng)元放電并通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)負(fù)反饋，從而使個(gè)體易患抑郁癥。 PDE4A 關(guān)聯(lián)的女性特異性性質(zhì)與先前關(guān)于卵巢中高水平 PDE4 酶表達(dá)及其在調(diào)節(jié)類固醇生成和炎癥反應(yīng)中的作用的發(fā)現(xiàn)一致。 FDX1L（也稱為 FDX2）可導(dǎo)致線粒體肌病和/或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；然而，之前的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一因素與抑郁癥的關(guān)聯(lián)。然而，F(xiàn)DX1L 中的兩個(gè)變體位于核糖核蛋白 PTB 結(jié)合 1 (RAVER1) 的下游，盡管可能對(duì) 1 型錯(cuò)誤有其他解釋，但與另一個(gè)重要基因處于 LD 中或?qū)虻墓δ苡刑囟ㄗ饔茫@被確定為與抑郁癥有關(guān)。 FDX2 和/或 RAVER1 中的變異參與線粒體功能障礙，這可能通過(guò)導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡加速、相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而增加應(yīng)激激素水平，從而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，特別是以性別特異性方式。關(guān)于定位到染色體 17q25.1 的 MYO15B 的作用佳學(xué)基因服有一定的研究；然而，據(jù)報(bào)道，該區(qū)域與白質(zhì)高信號(hào)之間的關(guān)系與認(rèn)知功能障礙、癡呆和抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。需要進(jìn)一步調(diào)查以充分解釋與抑郁癥的關(guān)聯(lián)及其在本研究中發(fā)現(xiàn)的性別特異性特征。

男性對(duì)抑郁癥的保護(hù)作用

在抑郁癥基因檢測(cè)證據(jù)的定性分析中，佳學(xué)基因?qū)Ω鞣N不同的突變進(jìn)行了分類，并使用它們來(lái)比較男性和女性之間的基因突變的烈度和頻度。鑒于抑郁癥的異質(zhì)性，有必要通過(guò)折疊常見(jiàn)和罕見(jiàn)變異來(lái)評(píng)估多種變異對(duì)抑郁癥的累積影響，而不是簡(jiǎn)單地關(guān)注經(jīng)典的基于單一變異的關(guān)聯(lián)測(cè)試。在八個(gè)注釋類別中，只有常染色體蛋白編碼基因中有害的 PTV 與男性的遺傳負(fù)擔(dān)明顯高于女性相關(guān)，這是合乎邏輯的，因?yàn)?PTV 預(yù)計(jì)會(huì)截?cái)嗷蚓幋a序列并對(duì)常見(jiàn)疾病遺傳結(jié)構(gòu)產(chǎn)生重大影響；然而，在 MK4MDD 數(shù)據(jù)庫(kù)中已知的抑郁癥基因中未檢測(cè)到該信號(hào)，這可能是由于該抑郁癥相關(guān)基因列表的普遍性和高效性存在局限性。基于最近佳學(xué)基因采用的基于全外顯子測(cè)序的基因解碼數(shù)據(jù)，對(duì)部分人口進(jìn)行的 PGC-MDD 匯總統(tǒng)計(jì)，對(duì) PRS 的進(jìn)一步分析也支持男性對(duì)抑郁癥的發(fā)生有保護(hù)作用。

與佳學(xué)基因支持抑郁癥遺傳影響的定量性別差異的研究結(jié)果相反，之前的研究報(bào)告稱，兩性之間的遺傳影響沒(méi)有可檢測(cè)到的差異或不一致的發(fā)現(xiàn)。這些差異可能是由于分析方法（雙胞胎研究）和種族的差異，以及使用 GWAS 檢測(cè)罕見(jiàn)變異的技術(shù)限制。此外，進(jìn)行外顯子組測(cè)序的樣本數(shù)量有限，并且缺乏對(duì)各種注釋類別的調(diào)查，阻礙了迄今為止明確結(jié)論的產(chǎn)生。根據(jù)佳學(xué)基因的研究結(jié)果，男性患抑郁癥的遺傳負(fù)擔(dān)較高的先決條件可能有助于抵抗抑郁癥的發(fā)展，為女性患這些疾病的較高患病率提供可能的生物學(xué)解釋。

采用基因解碼數(shù)據(jù)為遺傳變異對(duì)抑郁癥患者性別差異的貢獻(xiàn)提供了強(qiáng)有力的支持。抑郁癥致病基因鑒定基因的發(fā)現(xiàn)確定了抑郁癥的女性特異性變異和男性抑郁癥發(fā)病的更高遺傳負(fù)擔(dān)先決條件，為女性抑郁癥占優(yōu)勢(shì)的生物學(xué)機(jī)制提供了證據(jù)。基于這些數(shù)據(jù)，未來(lái)應(yīng)針對(duì)具有抑郁癥性別特異性遺傳危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療策略研究。

抑郁癥基因檢測(cè)如何幫助避免后代及二胎再次發(fā)病

抑郁癥在家庭中沒(méi)有明確的遺傳模式。有一級(jí)親屬（例如，父母或兄弟姐妹）患有抑郁癥的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)似乎是普通公眾的兩到三倍。然而，許多患抑郁癥的人并沒(méi)有這種疾病的家族史，而且許多有患病親屬的人從未患過(guò)這種疾病。

抑郁癥基因檢測(cè)的國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)代碼：

Disease Ontology DOID:0060167 DOID:1470

OMIM® 608516

ICD9CM 296.2 296.3

MeSH D003865 D016574

NCIt C34796

SNOMED-CT 268621008 36923009

ICD10 F32 F33.9

MedGen C0041696 C0085159 C1269683

SNOMED-CT via HPO 69 21061000119107 35489007 78667006

EFO EFO_0003761

ICD11 1563440232 1563440232/other 1563440232

UMLS C0011570 C0011581 C0024517 C0041696 C0085159 C0086133
C0154409 C0871610 C1269683 C1837529 C1837929 C2362914

如何做抑郁癥基因檢測(cè)？

抑郁癥基因檢測(cè)可以將一個(gè)人發(fā)生抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的基因因素與環(huán)境因素區(qū)分開(kāi)來(lái)。進(jìn)一步明確抑郁癥治療和防范的方式與方法。佳學(xué)基因?qū)σ钟舭Y基因檢測(cè)的應(yīng)用有過(guò)詳細(xì)的研究。有標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)和分析流程。致病基因鑒定和解析需要使用抗凝靜脈血，風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)檢測(cè)可以使用口腔粘膜。風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)是只檢測(cè)少量的值得懷疑的位點(diǎn)，而致病基因鑒定基因解碼則是分析所有與抑郁癥直接和間接有關(guān)的位點(diǎn)。具體咨詢和聯(lián)系電話是4001601189。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)

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