【佳學基因檢測】肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥）基因檢測

肌萎縮側索硬化癥與漸凍癥

肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，肌萎縮側索硬化癥（ALS））和漸凍癥（Motor Neuron Disease，MND）是兩種描述相同疾病的不同術語。它們指的是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病，主要影響運動神經(jīng)元，導致肌肉無法正常運作。

肌萎縮側索硬化癥（ALS）

1. 定義和病理生理：

   • 肌萎縮側索硬化癥（ALS） 是一種進行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要涉及運動神經(jīng)元的退化，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的上行和下行運動神經(jīng)元。
   • 上行運動神經(jīng)元位于大腦皮層，負責發(fā)送運動指令。下行運動神經(jīng)元則位于脊髓和腦干，負責傳輸這些指令到肌肉。

2. 臨床表現(xiàn)：

   • 主要癥狀包括進行性肌無力、肌萎縮、肌肉痙攣和肌肉痙攣。
   • 患者可能會出現(xiàn)言語和吞咽困難，以及呼吸困難，因為這些癥狀是由于受到運動神經(jīng)元受損影響。

3. 病理生理學：

   • 大多數(shù)肌萎縮側索硬化癥（ALS）病例是散發(fā)性的，盡管約10％是家族性的，可能與遺傳因素有關。
   • 常見的遺傳突變包括超氧化物歧化酶1（SOD1）、TAR DNA結合蛋白（TARDBP）、C9orf72和FUS等基因突變。

漸凍癥（MND）

1. 術語和定義：

   • 漸凍癥是一個更廣泛的術語，用于描述包括肌萎縮側索硬化癥（ALS）在內的所有影響運動神經(jīng)元的疾病。
   • 它涵蓋了多種類型的運動神經(jīng)元病變，包括肌萎縮側索硬化癥（ALS）。

2. 臨床特征：

   • 漸凍癥的臨床特征可以因患者和病例而異，但通常表現(xiàn)為進行性的肌肉無力和萎縮，以及運動功能障礙。

共同點和區(qū)別

1. 共同點：

   • 肌萎縮側索硬化癥（ALS）是MND的一個子類別，因此二者有許多共同點，包括肌肉萎縮、進行性肌無力和運動障礙。
   • 二者的病理生理學都涉及到運動神經(jīng)元的損害。

2. 區(qū)別：

   • MND是一個更廣泛的概念，包括不同類型的運動神經(jīng)元病變，而肌萎縮側索硬化癥（ALS）是MND的一種特定類型，特指上行和下行運動神經(jīng)元的損害。
   • 在臨床上，術語MND可能用于描述一般的運動神經(jīng)元疾病，而肌萎縮側索硬化癥（ALS）則更專門指涉上述的特定類型。

總體而言，肌萎縮側索硬化癥（ALS）作為MND的一種形式，其特點是中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中特定運動神經(jīng)元的進行性退化，導致患者逐漸失去對肌肉的控制能力。早期診斷和治療對于改善肌萎縮側索硬化癥（ALS）患者的生活質量至關重要，盡管目前尚無根治方法。

肌萎縮側索硬化癥可以做基因檢測嗎？

肌萎縮側索硬化癥（ALS）是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，患病的終身風險為350人中的一人，并且缺乏治療疾病進展的療法。致病基因鑒定基因解碼進行了一項跨祖先的全基因組關聯(lián)研究（GWAS），包括29,612名肌萎縮側索硬化癥（ALS）患者和122,656名對照，鑒定出了15個風險位點。結合包括8,953名全基因組測序個體（6,538名患者，2,415名對照）和大規(guī)模的皮質來源表達定量性狀位點（eQTL）數(shù)據(jù)集（MetaBrain），分析揭示了位點特異性的遺傳結構，致病基因鑒定基因解碼通過罕見變異、短串聯(lián)重復序列或調節(jié)效應優(yōu)先選擇基因。肌萎縮側索硬化癥（ALS）相關的風險位點與神經(jīng)退行性譜系中的多種特征共享，但在不同腦區(qū)域和細胞類型中具有明顯的富集模式。從文獻中獲得的環(huán)境和生活方式風險因素中，Mendelian隨機化分析表明高膽固醇水平在病因中起到因果作用。所有肌萎縮側索硬化癥（ALS）相關信號的組合揭示了液泡介導的運輸和自噬的紊亂，并提供了谷氨酸能神經(jīng)元中細胞自主性疾病起始的證據(jù)。

基于上述信息，肌萎縮側索硬化癥可以進行基因檢測。研究揭示了多個與肌萎縮側索硬化癥（ALS）相關的遺傳風險位點，這些位點有助于理解疾病的遺傳基礎和發(fā)病機制。通過基因檢測，可以識別個體攜帶的與肌萎縮側索硬化癥（ALS）相關的遺傳變異，這有助于早期診斷、疾病風險評估以及未來可能的個體化治療策略的開發(fā)。