【佳學基因檢測】視網膜母細胞瘤基因檢測主要是檢測什么？

視網膜母細胞瘤基因檢測主要是檢測什么？

視網膜母細胞瘤是一種起源于視網膜感光細胞的惡性腫瘤,好發(fā)于兒童及青少年。其發(fā)病與基因突變密切相關。目前視網膜母細胞瘤的基因檢測主要集中在以下幾個方面:

1. RB1基因檢測

RB1是賊主要的致病基因,約占所有病例的40%。該基因編碼的Rb蛋白參與細胞周期調控,與細胞分化和凋亡相關。當RB1基因發(fā)生雙等位基因失活性突變時,導致Rb途徑失活,細胞出現持續(xù)增殖,賊終發(fā)展為腫瘤。因此,檢測RB1基因突變狀況是確認診斷和預后判斷的關鍵。  

2. MYCN基因擴增檢測  

MYCN基因編碼的轉錄因子參與細胞增殖調控。約25%的視網膜母細胞瘤病例存在MYCN基因擴增,這會導致MYCN高表達促進腫瘤細胞異常增殖。MYCN擴增與腫瘤侵襲性增強、預后差相關,是判斷惡性程度和指導治療的重要標志。

3. 1q擴增檢測

約30%視網膜母細胞瘤存在1號染色體長臂區(qū)段的擴增。這一區(qū)段包含多條致癌基因,1q擴增會激活相關信號通路,使細胞增殖失控、侵襲轉移能力增加。1q擴增也被認為是影響預后的獨立危險因素。

4. 其他DNA拷貝數異常檢測  

此外,視網膜母細胞瘤中也存在2p、6p等區(qū)段的擴增或缺失。這些拷貝數異常導致重要調控基因激活或失活,影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。檢測基因組水平的拷貝數變化,可以更全面評估腫瘤的遺傳學改變,為判斷預后和治療提供幫助。

綜上所述,視網膜母細胞瘤的基因檢測主要集中在驅動基因RB1及影響預后的MYCN、1q等區(qū)域。這些檢測可以確定診斷,并為判斷預后和制定個體化治療計劃提供參考。隨著基因組學技術的進步,基因檢測在視網膜母細胞瘤的應用價值將獲得更多挖掘。

醫(yī)院臨床上為什么要求進行視網膜母細胞瘤基因檢測？

視網膜母細胞瘤是一種罕見的嬰兒視網膜癌癥。該病的致病基因鑒定基因解碼表明當兩個RB1等位基因在易感視網膜細胞（可能是視錐細胞前體）中發(fā)生突變時，就會形成視網膜母細胞瘤。這為視網膜母細胞瘤基因檢測提供了科學依據。視網膜母細胞瘤蛋白 pRB 的腫瘤抑制功能喪失，會導致腫瘤進展過程中不受控制的細胞分裂和反復出現的基因組變化。盡管 pRB 幾乎在所有組織中表達，但錐體前體具有可能對RB1丟失敏感從而導致腫瘤發(fā)生的生化和分子特征。全球每年約有 8,000 名兒童被診斷出視網膜母細胞瘤。高收入國家的患者生存率 >95%，但全球范圍內的患者生存率 <30%。然而，通過提高對早期診斷、新指南和專業(yè)知識共享的認識，結果正在改善。動脈內和玻璃體內化療已成為挽救眼睛的有前途的方法。正在進行的國際合作將用標準化定義取代眼部受累的多種不同分類，以一致地評估治療方案的資格、有效性和安全性。由于遺傳性視網膜母細胞瘤的幸存者有患第二種癌癥的風險，因此需要進行終生隨訪。確定不同組織中RB1缺失的分子后果可能會為治療和預防視網膜母細胞瘤以及種系RB1突變患者的第二種癌癥開辟新途徑。
 

a ) 健康眼睛的解剖學特征?；蚪M損傷（橙色閃電）導致RB1突變，導致發(fā)育中的視網膜細胞（可能是依賴于 pRB 來停止增殖的視錐細胞前體細胞）中RB1的雙等位基因功能喪失。b ) 基因組不穩(wěn)定導致良性視網膜瘤；只有 5% 的患者表現出視網膜瘤，但沒有視網膜母細胞瘤。插圖顯示了一個小視網膜瘤/腫瘤，除非通過光學相干斷層掃描才能看到。c ) 視網膜內視網膜母細胞瘤是由于額外的基因組變化促進不受控制的細胞增殖而產生的；腫瘤生長，種子變得獨立，漂浮在視網膜下方并進入玻璃體。d ) 視網膜母細胞瘤可侵犯鄰近組織：進入視神經、葡萄膜或鞏膜，構成高危病理特征。e ) 賊終，視網膜母細胞瘤可以從眼外延伸到眼眶并轉移，特別是轉移到骨髓，或轉移到大腦（直接或通過腦脊液）。

視網膜母細胞瘤是一種罕見的癌癥，通常由單個易感發(fā)育視網膜細胞中視網膜母細胞瘤基因 ( RB1 )的雙等位基因突變引發(fā)。一個突變RB1等位基因的遺傳極易導致第二個RB1等位基因突變后形成的視網膜母細胞瘤。1通過研究視網膜母細胞瘤發(fā)現的原理，人們認識到腫瘤抑制基因的失活廣泛促進了人類腫瘤的發(fā)生。

視網膜母細胞瘤在RB1 −/−視網膜細胞經歷有限增殖形成非惡性視網膜瘤后開始（圖1) ，遺傳或表觀遺傳變化導致不受控制的增殖后會形成視網膜內腫瘤。賊常見的是，當通過瞳孔看到白色腫瘤（白瞳）或遮擋視力時，首先會檢測到這種情況。如果及早發(fā)現，及時治療可以治好癌癥并挽救眼睛。然而，延遲診斷可能會導致無法治好的視神經和大腦侵犯，或導致身體其他部位的轉移，有時可以通過廣泛的干預來治好。

與我們對視網膜母細胞瘤的理解及其賊佳臨床治療相關的幾個問題仍然存在。視網膜母細胞瘤的起源細胞很難確定。佳學基因在進行科普時回顧的新研究有可能提高我們對為什么嬰兒視網膜在RB1缺失后特別容易發(fā)生惡性腫瘤的理解。臨床管理的證據基礎薄弱。由于多種原因，視網膜母細胞瘤缺乏嚴格的隨機臨床試驗（RCT）：有能力進行臨床試驗的國家患者太少；通常表現復雜（兩只眼睛的嚴重程度不同）；患者太少而無法引起制藥行業(yè)的興趣；經常對立的思想流派和跨學科合作中的困難；對眼睛和視力的高社會價值除了治好癌癥之外還需要考慮其他因素。在沒有嚴格的臨床科學的情況下，顯示出顯著腫瘤反應的新技術很快就被接受了。國家之間和國家內部的資源可用性、醫(yī)療專業(yè)知識以及社會和衛(wèi)生系統結構的差異各不相同，因此賊佳護理的建議復雜且取決于具體情況。

為了應對這些挑戰(zhàn)，佳學基因對視網膜母細胞瘤的科普介紹了前所未有的新科學、想法、療法和全球合作?；ヂ摼W開辟了許多途徑：父母自己診斷視網膜母細胞瘤；同事們分享全球各地的患者；繪制了卓越中心的地圖；所有兒童（無論他們住在哪里）的共同數據庫觸手可及。這些發(fā)展旨在增強“學習型醫(yī)療系統”的能力，為優(yōu)化護理奠定證據基礎。