【佳學基因檢測】基因檢測輔助診斷Woodhouse-sakati Syndrome 伍德豪斯-薩卡蒂綜合征

什么樣的人需要做伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測？

基因檢測人群遴選可以根據(jù)下面的標準：幾乎所有伍德豪斯-薩卡蒂綜合征 (WSS) 患者都有內(nèi)分泌表現(xiàn)：性腺功能減退（青春期明顯）和兒童期開始的進行性頭發(fā)稀疏，通常在成年期發(fā)展為全禿。超過一半的人有進行性錐體外系運動（肌張力障礙性痙攣伴肌張力障礙姿勢伴構音障礙和吞咽困難）、中度雙側舌后感音神經(jīng)性聽力損失和輕度智力障礙的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。迄今為止，佳學基因已經(jīng)研究了 40 多個家族（包括 33 個分子確診的家族），共 88 名受累個體。Woodhouse-Sakati 綜合征是一種主要影響人體產(chǎn)生激素的腺體（內(nèi)分泌系統(tǒng)）和神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡的疾病。這種逐漸惡化的癥狀和體征在受影響的個體之間差異很大，即使在同一個家庭中也是如此。 伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者產(chǎn)生異常低量的指導性發(fā)育的激素（性腺機能減退），這通常在青春期變得明顯。如果沒有激素替代療法，受影響的個體不會發(fā)展出第二性征，例如陰毛、女性乳房生長或男性聲音變深?；加?Woodhouse-Sakati 綜合征的女性沒有功能性卵巢，而是可能有未發(fā)育的組織團塊，稱為條紋性腺。受影響的女性的子宮也可能很小或沒有。患有這種疾病的男性睪丸幾乎不產(chǎn)生精子。因此，伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者通常無法懷孕（不育）。 到 20 多歲時，幾乎所有受影響的人都會患上糖尿病，而且他們的甲狀腺激素產(chǎn)生也可能減少（甲狀腺功能減退）。 Woodhouse-Sakati 綜合征患者在童年時期也開始出現(xiàn)脫發(fā)，并逐漸惡化，通常導致成年后所有頭皮毛發(fā)脫落（全禿）。睫毛和眉毛稀疏或缺失，受影響的男性面部毛發(fā)很少或沒有。一些受影響的人有額外的特征面部特征，包括長的三角形臉；眼睛間距大（超遠距）；和突出的鼻梁。 超過一半的伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者有神經(jīng)問題。一組稱為肌張力障礙的運動異常在受影響的個體中很常見，通常始于青春期或青年期。這些運動異常可能包括肌肉的不自主緊張（肌肉收縮）或特定身體部位（如手臂或腿）的扭曲。其他神經(jīng)系統(tǒng)特征可能包括言語困難（構音障礙）或吞咽困難（吞咽困難）、輕度智力障礙和內(nèi)耳變化引起的聽力損失（感覺神經(jīng)性聽力損失）。聽力問題是在個人獲得口語（后語）后出現(xiàn)的，通常是在青春期。 在一些受影響的個體中，通過醫(yī)學成像檢測到大腦中鐵的異常沉積。出于這個原因，Woodhouse-Sakati 綜合征有時被歸類為一組稱為神經(jīng)退行性疾病伴腦鐵積累 (NBIA) 的疾病的一部分。
 

伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測賊低檢測標準是什么？

診斷/檢測：通過在分子遺傳學檢測中鑒定 DCAF17 中的雙等位基因致病變異，在具有提示性臨床、神經(jīng)影像學和神經(jīng)生理學發(fā)現(xiàn)的先證者中確立 WSS 的診斷。
 

伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測后的治療方案有哪些？

在基因矯正方案獲得臨床審批之彰，主要是對癥治療：治療是對癥的，應由多學科團隊管理。性腺機能減退需要激素替代療法來誘導第二性征并促進正常青春期的骨骼健康。脫發(fā)僅出于美容原因進行對癥治療。肌張力障礙的治療是常規(guī)治療；首先嘗試口服藥物，然后在某些情況下進行肉毒桿菌毒素注射和/或深部腦刺激。構音障礙通常從咨詢語言治療師中受益。吞咽困難患者通常需要采取措施減少口腔分泌物，使用濃稠液體和泥狀食物以避免誤吸，并賊終進行胃造口術以幫助維持熱量攝入。糖尿病、甲狀腺功能減退、聽力損失和智力障礙的標準治療。
 

如何進行伍德豪斯-薩卡蒂綜合征的監(jiān)測？

建議在以下年齡段監(jiān)測內(nèi)分泌異常：12-14 歲開始性腺功能減退；糖尿病和甲狀腺功能減退癥始于 20 歲；診斷后每三到五年血清 IGF-1；肌張力障礙的年度神經(jīng)系統(tǒng)評估；根據(jù)需要對構音障礙和吞咽困難進行言語和語言評估；整個童年時期的年度發(fā)展評估；年度聽力學評估。

應避免的因素/情況：肌張力障礙患者應避免跌倒風險增加的情況。

評估有風險的親屬：先證者中發(fā)現(xiàn)的 DCAF17 致病性變異的分子遺傳學檢測適用于評估明顯無癥狀的老年和年輕同胞，以盡早發(fā)現(xiàn)那些將從早期發(fā)現(xiàn)和治療潛在并發(fā)癥中受益的人。

基因檢測確診伍德豪斯-薩卡蒂綜合征后，如何指導二胎及后代生育？

遺傳咨詢：WSS 以常染色體隱性方式遺傳。在受孕時，受影響個體的每個同胞有 25% 的機會受到影響，有 50% 的機會成為無癥狀攜帶者，以及 25% 的機會不受影響而不是攜帶者。一旦在受影響的家庭成員中鑒定出致病性 DCAF17 變異體，就可以對有風險的親屬進行攜帶者檢測，對風險增加的妊娠進行產(chǎn)前檢測以及植入前基因檢測。