【佳學(xué)基因檢測】自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異常基因檢測
自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異?;驒z測:
自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異?;驒z測如何幫助找到個性化治療方案: 來自江蘇省淮安市盱眙縣三河農(nóng)場的張來斌(化名)在廈門中山醫(yī)院被醫(yī)生診斷為自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異常。閱讀《Veterinary Immunology and Immunopathology》,自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異常的出現(xiàn)有多種原因,其中一個重要的原因是基因突變,這需要通過基因檢測來明確?;蛲蛔円鸬目赡軙z傳。
NK細(xì)胞形態(tài)異常與癌細(xì)胞之間的細(xì)胞間通訊
間隙連接
間隙連接(GJs)是親水性通道,連接相鄰的細(xì)胞膜,使它們能夠直接通信。由基因編碼的連接蛋白(Cx)是GJs中的一個整合性跨膜蛋白家族,它允許谷胱甘肽、葡萄糖、谷氨酸、三磷酸腺苷(ATP)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、三磷酸肌醇(IP3)、離子、微小肽(包括抗原)和微小RNA通過這些通信通道進(jìn)行雙向轉(zhuǎn)移。Cx43是免疫系統(tǒng)中主要的GJ蛋白。NK細(xì)胞與癌細(xì)胞之間存在雙向GJ耦合。在NK細(xì)胞與癌細(xì)胞形成的細(xì)胞毒性免疫突觸(IS)中觀察到了Cx43-GJ細(xì)胞間通信的增加,使得Ca2+流入癌細(xì)胞,促進(jìn)了顆粒酶B的活性和癌細(xì)胞凋亡。經(jīng)典的顆粒酶A和顆粒酶B凋亡通路是Ca2+依賴性的過程,在這些過程中,細(xì)胞內(nèi)的穿孔素允許Ca2+通過癌細(xì)胞膜的小孔穴,Ca2+流入膜中,觸發(fā)損傷膜反應(yīng),啟動癌細(xì)胞凋亡過程。因此,Cx43-GJ細(xì)胞間通信是導(dǎo)致癌細(xì)胞程序性死亡的關(guān)鍵組成部分。
佳學(xué)基因在通過老鼠模型再現(xiàn)NK細(xì)胞形態(tài)異常相關(guān)基因突變對人體疾病發(fā)生的影響。結(jié)構(gòu)與功能蛋白Connexin43 (CX43),在小鼠中由Gja1編碼,高表達(dá)于蛻膜細(xì)胞中,已知對于將基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致密蛻膜和新生血管形成很重要。NK細(xì)胞形態(tài)異常的基因解碼研究了小鼠中編碼CX43(G60S)的優(yōu)勢性Gja1(Jrt)突變是否對蛻化、血管生成和著床產(chǎn)生影響?;蚪獯a發(fā)現(xiàn),在懷孕第17.5天攜帶該突變的雌性小鼠的胎兒平均體重降低,而生長不良與胎兒基因型無關(guān)。雖然突變著床部位CX43蛋白質(zhì)量下降,大部分免疫反應(yīng)是胞質(zhì)性的,在胚胎日5.5至7.5時,蛻膜形態(tài)完整。然而,該突變導(dǎo)致增強(qiáng)和不規(guī)則的血管生成,并增加了編碼血管生成因子的基因Vegfa、Flt1、Kdr和Fgf2以及泌乳素相關(guān)基因Prl6a的表達(dá)水平。此外,VEGFA、FLT1和KDR的免疫定位顯示突變體中間子宮壁和反中間子宮壁蛻膜中的分布模式均勻。最明顯的是,突變小鼠的中間子宮蛻膜中子宮NK細(xì)胞嚴(yán)重減少。外胚層胎盤錐細(xì)胞的侵襲方向不明顯,胎盤建立在著床室中更側(cè)面。結(jié)果表明,CX43(G60S)突變會損害蛻膜血管生成的控制,導(dǎo)致胎盤形態(tài)異常和胎兒生長受限。這一現(xiàn)象可能有助于導(dǎo)致Gja1(Jrt)/+雌性小鼠產(chǎn)下的幼崽體重和存活率降低。
本文關(guān)鍵詞
自然殺傷細(xì)胞形態(tài)異常,基因測試,基因檢測
人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢
通過Cx43-GJ進(jìn)行細(xì)胞間通信對于NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫和NK細(xì)胞功能至關(guān)重要。細(xì)胞間通信的破壞或Cx43-GJ的低表達(dá)已被證明會強(qiáng)烈抑制天然殺傷細(xì)胞顆粒酶B活性和Ca2+流入,以及NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡。
怎樣才能診斷正確?
HP:0012176
表型描述
An anomaly of the natural killer cell, which is a lymphocyte that can spontaneously kill a variety of target cells without prior antigenic activation via germline encoded activation receptors. It also regulates immune responses via cytokine release and direct contact with other cells.
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