佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物介紹：
克唑替尼的藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)
克唑替尼藥物效果的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
克唑替尼的藥物知識(shí)介紹
什么是克唑替尼？

 

克唑替尼是酪氨酸激酶受體包括ALK，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一種抑制劑。

 

克唑替尼適用什么人？

 

腫瘤標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果為ALK陽性或ROS-1陽性的非小細(xì)胞肺癌患者可用克唑替尼治療。

 

用法用量及劑量調(diào)整

 

推薦口服劑量是250mg，每天2次，有嚴(yán)重腎受損 [肌酐清除率(CLcr) <30 mL/min]且不需要透析患者，克唑替尼的推薦口服劑量是250 mg，每天1次?？诉蛱婺峥膳c食物同時(shí)服用，也可不與食物同時(shí)服用。整吞膠囊。如缺失一劑克唑替尼，則彌補(bǔ)該劑量（如果下一劑量在6小時(shí)之內(nèi)，則無需彌補(bǔ)）。如服用一劑克唑替尼后發(fā)生嘔吐，在常規(guī)時(shí)間服用下一劑量。

 

如由于3或4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要減少1個(gè)劑量或更多劑量：（1）新穎劑量減少：200mg規(guī)格的膠囊口服服用每天2次;（2）第二次劑量減低：250mg規(guī)格的膠囊口服服用每天1次;（3）如不能耐受克唑替尼250mg口服服用每天1次，則長(zhǎng)久地終止給藥。

 

克唑替尼的副作用及處理辦法

 

一般來說克唑替尼的耐受性較好，它的副作用大多為1-2級(jí)，主要包括消化系統(tǒng)副作用，心血管系統(tǒng)副作用、視覺障礙、水腫、疲勞等。不過，有研究顯示，治療時(shí)間超過6個(gè)月的病人將不再出現(xiàn)新的副作用或其他因治療時(shí)間長(zhǎng)而引起的不良反應(yīng)。下面將介紹幾種克唑替尼的副作用及處理辦法。

 

1 視覺障礙：克唑替尼最常見的副作用是視覺障礙，如閃光、重影、光線明適應(yīng)障礙等。這種副作用發(fā)生時(shí)間較早，一般在治療2周內(nèi)，主要為1級(jí)副作用，并且隨著時(shí)間推移視覺障礙的發(fā)生率也在不斷降低，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，這種視覺障礙往往持續(xù)不到 1 分鐘，對(duì)患者的生活影響不是很嚴(yán)重，大部分患者沒有因此而減量或停藥。

 

處理措施：在國(guó)外臨床經(jīng)驗(yàn)中，患者無需在克唑替尼用藥期間定期眼科檢查。當(dāng)處于光線較暗的環(huán)境中時(shí)，建議患者觀察自己的視力如何，若發(fā)現(xiàn)視力障礙加重，就需考慮進(jìn)行眼科檢查了。同時(shí)在這段時(shí)間內(nèi)避免開車，操作儀器時(shí)也要謹(jǐn)慎小心，直到癥狀好轉(zhuǎn)為止。

 

2.肝酶異常：肝酶異常是克唑替尼的常見副作用，大多數(shù)病人出現(xiàn)肝酶升高的副作用是在用藥治療2個(gè)月內(nèi)，轉(zhuǎn)氨酶升高通常是可逆的，因此病人往往能在副作用減輕后以相同劑量或較低劑量重新開始治療。在使用克唑替尼治療的患者中，5.3%的患者由于肝功受損而藥物減量或暫時(shí)中斷治療，僅有1.3%的患者由于肝功受損而停止治療。

 

處理措施：在用藥期間，定期監(jiān)測(cè)肝酶很重要，尤其在最初用藥2個(gè)月內(nèi)。

 

3.消化系統(tǒng)副作用：克唑替尼對(duì)消化系統(tǒng)的影響主要是惡心、腹瀉、嘔吐及便秘。惡心、嘔吐及腹瀉傾向于發(fā)生在用藥治療的早期階段，主要以1-2級(jí)惡心或嘔吐為主。盡管在使用克唑替尼期間消化系統(tǒng)副作用經(jīng)常出現(xiàn)，但隨著時(shí)間推移癥狀會(huì)改善，并且達(dá)3或4級(jí)的副作用很罕見。

 

處理措施：對(duì)大部分患者來說，食物和藥一起吃能減輕惡心的癥狀，同時(shí)也可以考慮應(yīng)用止吐藥，比如：甲氧氯普胺（胃復(fù)安）或乘暈寧。不過，丙氯拉嗪（奮乃靜）或昂丹司瓊應(yīng)避免使用或謹(jǐn)慎使用，因?yàn)榭赡軙?huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，阿瑞匹坦（止吐藥）可能導(dǎo)致克唑替尼毒性增強(qiáng)，因此也盡量避免使用。另外，如果是感染導(dǎo)致的腹瀉，不僅需調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)還要應(yīng)用一些抗腹瀉的藥物，如：洛哌丁胺等。如果出現(xiàn)便秘，除了調(diào)整飲食習(xí)慣外也可以應(yīng)用輕瀉劑。同時(shí)，患者在服用克唑替尼期間可能會(huì)出現(xiàn)味覺障礙，比如：金屬味覺或味覺喪失（與化療藥聯(lián)用時(shí)較常見），患者對(duì)油炸，過熱食物的味覺會(huì)減弱。

 

4.心血管系統(tǒng)副作用：克唑替尼對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用主要是QT間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過緩。

 

處理措施：病人開始用藥時(shí)需定期檢查心率、血壓、電解質(zhì)、心電圖等。當(dāng)出現(xiàn)血清電解質(zhì)異常，尤其是鉀離子、鈣離子和鎂離子的異常需及時(shí)糾正。在共用其他藥物時(shí)，需考慮同時(shí)服用的藥物是否有引起QT間期延長(zhǎng)或減緩心率以及電解質(zhì)異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)，如果此類藥物的使用不可避免，就需更加頻繁的定期檢查。心率減慢是克唑替尼的藥效影響之一，在使用克唑替尼的的患者中,副作用評(píng)分為1或2 級(jí)的心動(dòng)過緩發(fā)生率為5%，在使用克唑替尼期間，一些降低心率

 

的藥物，如：β受體阻滯劑（普萘洛爾）或鈣通道阻滯劑應(yīng)謹(jǐn)慎使用。需要注意的是，病人有竇性心動(dòng)過緩時(shí)往往沒有癥狀也沒有心電圖PR間期延長(zhǎng)或QT間期延長(zhǎng)等表現(xiàn)。

 

 

說點(diǎn)關(guān)于購藥的建議：對(duì)于家庭條件寬裕的患者，自然選擇正版靶向藥。優(yōu)選參加慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目。但這里有個(gè)誤區(qū)，需要提醒患者及家屬：晚期肺癌的靶向治療已經(jīng)取得巨大的進(jìn)步，中位生存期已經(jīng)達(dá)到4年左右。靶向治療的過程大體是：基因檢測(cè)-選擇藥物-耐藥-換藥的過程。所以，患者和家屬一定要有細(xì)水長(zhǎng)流的打算。千萬不能一開始診斷明確的時(shí)候盲目追求好藥貴藥，時(shí)間不長(zhǎng)，就花光積蓄，到后來只能無奈放棄治療。當(dāng)然，價(jià)廉物美的印度仿制藥是很多普通病人的不二之選。

使用克唑替尼后的腫瘤反復(fù)監(jiān)測(cè)
使用克唑替尼后的藥物替換方法