【佳學(xué)基因檢測(cè)】達(dá)拉非尼療法和BRAF基因型基因檢測(cè)

靶向藥物達(dá)拉非尼基因檢測(cè)導(dǎo)讀

達(dá)拉非尼(商品名Tafinlar)是一種用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性間變性甲狀腺癌(ATC)、兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG)以及其他具有特定BRAF變異的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤的激酶抑制劑。達(dá)拉非尼可單獨(dú)用于治療具有BRAF纈氨酸600變谷氨酸(V600E)變異的黑色素瘤,或與MEK抑制劑特羅利朗聯(lián)合使用以治療具有BRAF V600E或V600K變異的多種腫瘤類型。

BRAF蛋白是有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路中的一種細(xì)胞內(nèi)激酶。在功能上,BRAF調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、分化和凋亡等重要細(xì)胞過程。BRAF基因也是一種原癌基因——一旦發(fā)生突變,它就會(huì)將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

BRAF激酶域的變異與各種癌癥有關(guān)。賊常見的BRAF變異V600E會(huì)持續(xù)激活激酶,并在沒有通常所需的生長(zhǎng)因子的情況下導(dǎo)致細(xì)胞增殖。約50%的黑色素瘤、25%的轉(zhuǎn)移性間變性甲狀腺癌(ATC)、2%的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和20%的兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG)檢測(cè)到V600E變異。

達(dá)拉非尼的FDA批準(zhǔn)說明書規(guī)定,在開始達(dá)拉非尼治療之前,應(yīng)使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試確認(rèn)腫瘤標(biāo)本中存在BRAF突變(單用達(dá)拉非尼時(shí)為V600E;聯(lián)合曲美布汀時(shí)為V600E或V600K)。達(dá)拉非尼不適用于治療野生型BRAF腫瘤或結(jié)直腸癌,因?yàn)楹笳邔?duì)BRAF抑制劑單藥療法本身具有耐藥性。

說明書還規(guī)定,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者在服用達(dá)拉非尼時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)溶血性貧血的跡象。然而,值得注意的是,臨床藥理遺傳學(xué)實(shí)施聯(lián)盟獨(dú)立的文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn)沒有任何出版物支持或反駁這一風(fēng)險(xiǎn),因此未就G6PD缺乏癥和達(dá)拉非尼治療發(fā)布任何指導(dǎo)意見(9)。