【佳學(xué)基因檢測】貝伐單抗靶向藥物基因檢測在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用

卵巢癌在女性癌癥死亡人數(shù)中排名第五，其死亡率高于女性生殖系統(tǒng)的任何其他癌癥類型。每年有近7萬人死于卵巢癌，并且新發(fā)病例高大14萬人。在沒有采用基因檢測進行個卵巢癌的早期篩查時，大多數(shù)卵巢癌病例被診斷為晚期（III或IV），其中總的5年生存率僅為30%。對于晚期病例，一期去瘤手術(shù)結(jié)合輔助全身化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。被認(rèn)為是特殊病例、手術(shù)有風(fēng)險或患有更嚴(yán)重疾病的患者將從新輔助化療開始，然后是間隔性去瘤手術(shù)和輔助化療。

在過去十年中，卵巢癌的治療主要集中在靶向治療和全身化療。由于靶向治療比全身化療對人體細(xì)胞的毒性小，得到三甲醫(yī)院腫瘤科醫(yī)生和患者的廣泛關(guān)注，并越來越流行。目前，許多研究都將重點放在抗血管生成藥物上。例如，貝伐單抗是先進個也是研究賊多的血管生成抑制劑，可以發(fā)揮抗腫瘤作用。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體，于2020年5月8日獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于與奧拉帕利（一種PARP抑制劑）聯(lián)合治療。奧拉帕利是用于基因檢測存在同源重組缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌的一線維持治療。

關(guān)于腫瘤新生血管生成的基因解碼表明，新血管對于提供有利于癌細(xì)胞生長的營養(yǎng)至關(guān)重要，它們也有助于腫瘤的生長。基于這一事實，貝伐單抗可以附著到血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）蛋白上，從而作用于其靶點，抑制或抵消腫瘤細(xì)胞的生有效應(yīng)。婦科腫瘤的基因解碼還在收集數(shù)據(jù)以證明患者壽命的延長，但當(dāng)貝伐單抗與化療結(jié)合使用時，治療效果似乎更為明顯。即使采用劑量密集型化療，貝伐單抗輔助治療所產(chǎn)生的毒性也在可接受的范圍。賊近的一項研究還表明，預(yù)先熱療腹腔化療（HIPEC）結(jié)合含貝伐單抗的輔助化療可以改善上皮性卵巢癌的治療效果。這項II期單臂研究納入了40名晚期卵巢癌患者。在有效的去角質(zhì)手術(shù)后，所有患者都接受了貝伐單抗成癮的HIPEC。結(jié)果顯示，33名患者（82.5%）維持貝伐單抗治療是可行的，只有1名患者（2.5%）因G3高血壓需要停藥。上皮性卵巢癌的靶向藥物基因解碼基因檢測的研究表明，預(yù)先熱療腹腔化療HIPEC可以安全地用于晚期卵巢癌的前期治療，同時使用貝伐單抗。

過去，基因檢測BRCA突變或基因組不穩(wěn)定的患者通常使用貝伐單抗治療。然而，名為olaparib的PARP抑制劑靶向藥物也可用于維持治療，該抑制劑可抑制參與DNA修復(fù)的酶polyp-ADP核糖聚合酶。一項隨機、雙盲、國際III期試驗研究了新診斷、晚期、高級別卵巢癌患者聯(lián)合奧拉帕利和貝伐單抗維持治療的效果，無論基因檢測BRCA突變狀態(tài)如何。聯(lián)合組的中位PFS為22.1個月，單獨組為16.6個月（疾病進展或死亡的危險比：0.59；p<0.001）。不良事件與奧拉帕利和貝伐單抗的既定安全性特征一致。在晚期卵巢癌患者中，聯(lián)合貝伐單抗和奧拉帕利維持治療可為基因檢測有/無BRCA突變的卵巢癌患者提供顯著的無進展生存（PFS）益處?？傊?，醫(yī)學(xué)和技術(shù)的進步為人類抗擊卵巢癌和乳腺癌提供了貝伐單抗和奧拉帕利等武器。佳學(xué)基因婦科腫瘤基因解碼研究卵巢癌靶向藥物基因檢測的宗旨在總結(jié)貝伐單抗治療晚期上皮性卵巢癌的作用、安全性和療效的分子機制。也會討論貝伐單抗的一些常見副作用。