【佳學基因檢測】基因檢測在靶向治療中的臨床應(yīng)用驗證

基因檢測臨床應(yīng)用效果驗證導讀：

隨著靶向治療的發(fā)展，基因檢測在癌癥治療中的重要性日益凸顯。特別是在非小細胞肺癌（NSCLC）中，通過基因檢測確認腫瘤的特定生物標志物，不僅可以優(yōu)化患者的治療方案，還能提高治療的有效性。本文將探討在一項多中心臨床試驗中，基因檢測如何用于驗證c-Met陽性NSCLC患者的治療方案，并評估其臨床有效性。

研究設(shè)計與治療方案

本研究為一項I/Ib期多中心開放標簽試驗（如：ClinicalTrials.gov標識符NCT02099058），旨在評估Teliso-V與厄洛替尼聯(lián)合使用對晚期c-Met陽性NSCLC患者的療效及安全性。所有入組患者均接受每三周一次的2.7 mg/kg Teliso-V靜脈注射，并每日口服150 mg厄洛替尼。

為了評估藥物組合的安全性，研究初期設(shè)立了安全性引導隊列（n = 3），在這一階段使用2.4 mg/kg Teliso-V。患者可在疾病進展、死亡或撤回同意之前持續(xù)接受研究治療。如果因與Teliso-V無關(guān)的毒性中斷厄洛替尼，患者可繼續(xù)接受Teliso-V單藥治療。

患者人群

研究納入了年齡≥18歲、具備可測量腫瘤的晚期NSCLC患者。這些患者需提供腫瘤組織樣本以進行生物標志物分析，通過基因檢測確認c-Met過表達、MET外顯子14跳躍突變或MET擴增?；颊叩哪[瘤組織樣本可以在任何先前治療階段收集。

隨著研究進展，研究方案的修訂要求患者的腫瘤必須通過佳學基因檢測明確攜帶EGFR的激活突變（如del19或L858R），并且在之前的EGFR TKI治療中出現(xiàn)了疾病進展。患者的東部合作腫瘤協(xié)會（ECOG）表現(xiàn)狀態(tài)需為0-2，且需具備足夠的骨髓、腎臟和肝臟功能。

評估方法

藥代動力學

研究詳細記錄了藥代動力學分析的方法，旨在確保藥物的吸收、分布、代謝和排泄特性得到充分理解。

安全性評估

在整個研究過程中，監(jiān)測不良事件（AE），并在治療結(jié)束后的60天內(nèi)繼續(xù)監(jiān)測。使用醫(yī)學術(shù)語字典（MedDRA）分類報告不良事件，并根據(jù)國家癌癥研究所常見不良事件術(shù)語標準對不良事件的嚴重程度進行分級。

療效評估

使用計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）在治療開始28天內(nèi)和每六周一次進行腫瘤的影像學評估。療效的主要指標包括客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。ORR被定義為確認的完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者比例。

生物標志物分析

采用免疫組織化學方法分析存檔或新獲取的腫瘤組織，確認c-Met蛋白表達。c-Met過表達的腫瘤定義為H-score≥150，進一步提高H-score（≥225）可用于標記高c-Met表達的腫瘤，這些患者更可能從Teliso-V治療中受益。

統(tǒng)計分析

為確保研究具有足夠的統(tǒng)計學效能，預估樣本量為40例c-Met陽性NSCLC患者，以提供80%的能力檢測ORR從10%改善到25%的絕對變化，使用兩側(cè)顯著性水平10%的統(tǒng)計方法進行分析。

基因檢測在靶向治療中的臨床應(yīng)用驗證 結(jié)論

本研究的結(jié)果表明，基因檢測在c-Met陽性NSCLC患者的治療中具有重要臨床價值。通過精確的生物標志物分析，能夠有效篩選出最有可能從Teliso-V治療中獲益的患者群體。這不僅提高了患者的治療效果，還為未來的個性化癌癥治療奠定了基礎(chǔ)。隨著研究的深入，基因檢測將在腫瘤治療中發(fā)揮越來越關(guān)鍵的角色。