【佳學(xué)基因檢測】阿特珠單抗基因檢測Atezolizumab

阿特珠單抗靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀：

阿特珠單抗是一種人源化 IgG1 單克隆抗程序性死亡配體 1 (PD-L1) 抗體，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)，可作為單一藥物或與其他化療藥物聯(lián)合用于各種腫瘤疾病。阿特珠單抗是一種用于管理和治療各種腫瘤疾病的藥物。它屬于單克隆抗體類藥物。腫瘤藥物基因檢測涵蓋了臨床醫(yī)生需要了解的適應(yīng)癥、禁忌癥、不良事件和其他治療因素，以有效推動患者的治療效果。

目標(biāo)：

• 總結(jié)阿特珠單抗的作用機制。

• 描述阿特珠單抗的不良反應(yīng)。

• 審查與 阿特珠單抗相關(guān)的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)的藥代動力學(xué)和監(jiān)測。

• 概述使用 阿特珠單抗治療患者時跨專業(yè)團隊方法和護理協(xié)調(diào)的重要性。

阿特珠單抗靶向藥物基因檢測適應(yīng)癥

阿特珠單抗是一種人源化 IgG1 單克隆抗程序性死亡配體 1 (PD-L1) 抗體，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)，可作為單一藥物或與其他化療藥物聯(lián)合用于各種腫瘤疾病。阿特珠單抗被 FDA 批準(zhǔn)用于以下腫瘤疾?。?/p>

局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

• 阿特珠單抗作為單一藥物，適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

  • 不符合腫瘤 PD-L1 表達(dá)水平的含順鉑化療的患者，或

  • 無論其 PD-L1 表達(dá)狀態(tài)如何，都沒有資格接受任何含鉑化療，或

  • 在任何含鉑化療期間或之后或在新輔助或輔助化療的 12 個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展  

• 廣泛期小細(xì)胞肺癌

  • 阿特珠單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于成人廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

• 轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)

  • 阿特珠單抗作為單一藥物，適用于具有高 PD-L1 表達(dá)的轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者，無論其組織學(xué)類型如何。

  • 阿特珠單抗與貝伐單抗聯(lián)合化療（紫杉醇和卡鉑）聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 成年患者的一線治療，無論 PD-L1 表達(dá)和（表皮生長因子受體）EGFR 或間變性淋巴瘤激酶如何。 ALK) 基因組腫瘤改變。

  • 阿特珠單抗與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇和卡鉑聯(lián)合用于一線治療無 EGFR 或 ALK 基因組腫瘤異常的轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 成人患者。

  • 阿特珠單抗作為單藥用于治療在接受含鉑化療期間或盡管接受含鉑化療期間疾病進展的成年轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。 

• 轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌

  • 阿特珠單抗與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇聯(lián)合用于治療腫瘤表達(dá) PD-L1 的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者。

不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌

• 阿特珠單抗與貝伐單抗聯(lián)合用于治療既往未接受過化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌 (HCC) 患者。

不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

• 阿特珠單抗與 vemurafenib 和 cobimetinib 聯(lián)合用于治療 BRAF 突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

阿特珠單抗靶向藥物基因檢測作用機制

許多免疫和腫瘤浸潤細(xì)胞表達(dá)程序性死亡配體 1 (PD-L1)，它通過與程序性死亡 1 (PD-1) 和 B7.1 (CD80) 受體結(jié)合來負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞活化抑制 T 細(xì)胞遷移、增殖和細(xì)胞毒性介質(zhì)的分泌，從而抑制腫瘤細(xì)胞殺傷。

許多臨床試驗的數(shù)據(jù)表明，靶向 PD-L1/PD-1 分子途徑的藥物可以早期誘導(dǎo)抗腫瘤活性并跨越多種腫瘤狀況。阿特珠單抗是一種人源化單克隆抗程序性死亡配體 1 (PD-L1) 抗體，可抑制 PD-L1 程序性死亡 1 (PD-1) PD-L1-B7-1 信號傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致腫瘤特異性細(xì)胞毒性 T-細(xì)胞免疫。

阿特珠單抗靶向藥物使用

阿特珠單抗經(jīng) FDA 批準(zhǔn)僅用于靜脈注射。它在單劑量小瓶中以 840 毫克/14 毫升 (60 毫克/毫升) 和 1200 毫克/20 毫升 (60 毫克/毫升) 兩種不同的濃縮濃度溶液形式提供。建議在用 0.9% 氯化鈉注射液稀釋后靜脈輸注 阿特珠單抗。輸注的初始速度應(yīng)超過 60 分鐘，如果耐受性良好，后續(xù)劑量可在 30 分鐘內(nèi)給藥。應(yīng)密切監(jiān)測患者的輸液相關(guān)反應(yīng)，根據(jù)其嚴(yán)重程度必須暫時中斷輸液速度，或者必須減慢或有效、悠久、長期、很久停止輸液速度。

對于大多數(shù)適應(yīng)癥的癌癥，劑量通常為每三周靜脈注射 1200 毫克（不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的劑量為每兩周靜脈注射 840 毫克）；根據(jù)診斷和機構(gòu)，劑量可能與此標(biāo)準(zhǔn)團不同。在為任何患者設(shè)計給藥方案之前，臨床醫(yī)生應(yīng)始終查閱藥品說明書和機構(gòu)方案。

阿特珠單抗靶向藥物的不良反應(yīng)

與其他已獲批準(zhǔn)的 PD-1/PD-L1 靶向療法一樣，阿特珠單抗的使用可能與免疫介導(dǎo)的不良事件 (imAE) 相關(guān)，這些不良事件可能是嚴(yán)重的或致命的，并涉及如下所述的任何器官系統(tǒng)。  

輸液相關(guān)反應(yīng)

• 過敏反應(yīng)和超敏反應(yīng)

免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎

• 免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎以腹瀉或造口輸出增加、結(jié)腸炎和/或穿孔的體征和癥狀為特征。應(yīng)排除所有其他腹瀉和結(jié)腸炎病因，包括內(nèi)鏡檢查。根據(jù)臨床和內(nèi)窺鏡檢查的嚴(yán)重程度，免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎分為四個不同的等級：

  • 1 級：每天大便 < 4 次或與基線相比造口術(shù)輸出量輕度增加

  • 2 級：每天 4 到 6 次大便或與基線（與基線相比）和/或結(jié)腸炎癥狀相比造口輸出量適度增加

  • 3級：與結(jié)腸炎基線相比，每天≥7次大便或造口術(shù)輸出量嚴(yán)重增加

  • 4級：嚴(yán)重結(jié)腸炎導(dǎo)致腸穿孔，需要緊急手術(shù)干預(yù)

免疫介導(dǎo)的皮膚不良反應(yīng)

• 免疫介導(dǎo)的皮膚不良反應(yīng)很常見，表現(xiàn)為瘙癢、斑丘疹、苔蘚樣反應(yīng)、白癜風(fēng)和瘙癢。

• 根據(jù)臨床嚴(yán)重程度和體表面積受累的百分比，它們分為四個等級：

  • 1級：無癥狀的斑疹/丘疹涉及<10%的體表面積

  • 2級：涉及10％至30％體表面積的斑疹/丘疹有或沒有癥狀

  • 3級：斑疹/丘疹涉及> 30％的體表面積，有或沒有癥狀

  • 4 級：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，如 Stevens-Johnson 綜合征、TEN 和大皰性皮炎，覆蓋 >30% 的 BSA，需要入住重癥監(jiān)護室 (ICU)。

免疫介導(dǎo)的內(nèi)分泌病

• 免疫介導(dǎo)的內(nèi)分泌疾病可出現(xiàn)腎上腺功能不全、甲狀腺炎、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、垂體炎和糖尿病的體征和癥狀，這些癥狀和體征和癥狀可以單獨與一個內(nèi)分泌器官相關(guān)，也可以聯(lián)合出現(xiàn)。

免疫介導(dǎo)的肝炎

• 免疫介導(dǎo)的肝炎通常表現(xiàn)為肝功能測試升高。

• 根據(jù)肝功能檢查異常和肝功能障礙的嚴(yán)重程度，免疫介導(dǎo)性肝炎分為四種類型：

  • 1 級：AST/ALT 升高 < 3 倍正常上限 (ULN) 和/或總膽紅素 <1.5 倍 ULN

  • 2 級：AST/ALT 升高 3 至 5 倍 ULN 和/或總膽紅素 >1.5 至 ≤ 3 倍 ULN

  • 3 級：AST/ALT AST/ALT 升高 > 5 至 20 倍 ULN 和/或總膽紅素 3-10 倍 ULN

  • 4 級：AST/ALT > 20x ULN，和/或總膽紅素 >10x ULN 與肝功能障礙的體征和癥狀相關(guān)。

免疫介導(dǎo)的肺炎或間質(zhì)性肺病

• 免疫介導(dǎo)的肺炎的特征是干咳、呼吸急促和肺部放射學(xué)異常。

• 根據(jù)臨床嚴(yán)重程度和放射學(xué)受累情況，免疫介導(dǎo)性肺炎分為四種不同類型： 

  • 1級：無癥狀且限于<25%肺實質(zhì)或肺葉受累

  • 2級：中度癥狀和25%至50%的肺實質(zhì)或多于一個肺葉受累

  • 3級：嚴(yán)重癥狀和>50%肺實質(zhì)或所有肺葉受累

  • 4級：需要機械通氣的急性呼吸窘迫。

免疫介導(dǎo)的腎功能不全和腎炎

• 免疫介導(dǎo)的腎功能不全通常表現(xiàn)為肌酐水平升高，并根據(jù)腎功能分為四種嚴(yán)重程度： 

  • 1 級：肌酐水平升高 >0.3 mg/dL 或與基線值相比增加 1.5 至 2.0 倍

  • 2 級：肌酐水平比基線值增加 2 到 3 倍

  • 3 級：肌酐水平升高 >4.0 mg/dL 或與基線值相比 >3 倍

  • 4級：需要血液透析的腎功能惡化）

免疫介導(dǎo)的神經(jīng)毒性

免疫介導(dǎo)的神經(jīng)毒性的發(fā)生率為 1%，其特征是多發(fā)性神經(jīng)病、面神經(jīng)麻痹、無菌性腦膜炎、橫貫性脊髓炎、重癥肌無力、格林巴利綜合征 (GBS) 或后部可逆性白質(zhì)腦病的臨床癥狀。

在臨床試驗參與者中，阿特珠單抗作為單一藥物發(fā)生的其他常見不良反應(yīng)包括： 

• 肌肉骨骼（背痛、頸痛）

• 代謝（食欲下降、高血糖、低鈉血癥、高鉀血癥、高鎂血癥、低磷血癥）

• 皮膚科（瘙癢、皮疹）

• 呼吸系統(tǒng)（咳嗽、呼吸困難）

• 一般（疲勞、發(fā)熱、虛弱）

• 胃腸道（腹痛、腹瀉、便秘、惡心）

• 內(nèi)分泌（甲狀腺功能減退）

• 傳染性（肺炎、尿路感染）

• 血液/淋巴（貧血、血小板減少、淋巴細(xì)胞減少）

• 肝膽（肝功能檢查升高）

• 腎臟（增加血清肌酐）

阿特珠單抗靶向藥物基因檢測監(jiān)控

接受 阿特珠單抗的患者在治療期間和治療停止后的任何時間都有發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)的風(fēng)險。早期識別和管理 imAE 對接受阿特珠單抗的患者至關(guān)重要。

• 應(yīng)監(jiān)測患者的剝脫性皮膚病表現(xiàn)、自身免疫性結(jié)腸炎、內(nèi)分泌病、免疫介導(dǎo)的神經(jīng)和心血管受累的體征和癥狀。

• 開始治療前和治療期間應(yīng)在基線時進行血糖水平、腎功能、肝功能和甲狀腺功能等實驗室檢查，以評估新發(fā)糖尿病、免疫介導(dǎo)性腎炎、免疫介導(dǎo)性肝炎等不良反應(yīng)和免疫介導(dǎo)的甲狀腺功能障礙。

• 阿特珠單抗必須在 2 級免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)中保留，并且應(yīng)在 3 級和 4 級免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)中有效、悠久、長期、很久停藥，除非腫瘤學(xué)團隊指示。

阿特珠單抗靶向藥物基因檢測毒性

沒有關(guān)于 阿特珠單抗在兒科患者和孕婦或哺乳期婦女中的安全性的可用數(shù)據(jù)。 也沒有關(guān)于 阿特珠單抗的藥物相互作用潛力的可用數(shù)據(jù)。

免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎

• 1 級結(jié)腸炎應(yīng)進行對癥治療。

• 阿特珠單抗必須在 2 級和 3 級結(jié)腸炎中保持，患者應(yīng)開始使用緩慢逐漸減量的類固醇。

• 在 4 級結(jié)腸炎中應(yīng)有效、悠久、長期、很久停用 阿特珠單抗。

免疫介導(dǎo)的肺炎

• 如果肺部影像學(xué)發(fā)現(xiàn)有肺炎或間質(zhì)性肺病的證據(jù)，建議逐漸減量皮質(zhì)類固醇。

• 對于 2 級肺炎應(yīng)暫停使用 阿特珠單抗，如果有 3 級或 4 級肺炎的證據(jù)則有效、悠久、長期、很久停藥。

免疫介導(dǎo)的肝炎

• 在排除病毒性肝炎和其他肝功能檢查升高的病因后，阿特珠單抗必須保持在 2 級肝炎?；颊邞?yīng)開始口服或靜脈注射類固醇，然后緩慢減量。

• 在 3 級和 4 級免疫介導(dǎo)性肝炎中必須有效、悠久、長期、很久停用 阿特珠單抗，患者應(yīng)開始靜脈注射類固醇。

免疫介導(dǎo)的內(nèi)分泌病

•  甲狀腺疾病

  • 如果有臨床指征，考慮甲狀腺功能減退癥的甲狀腺激素替代療法或甲狀腺功能亢進癥的藥物治療。

• 腎上腺功能不全/垂體炎

  • 考慮根據(jù)臨床指示開始應(yīng)激劑量皮質(zhì)類固醇和激素替代療法。

• 1型糖尿病

  • 如果有指示，考慮開始使用胰島素。

• 阿特珠單抗應(yīng)保留在 2 至 4 級內(nèi)分泌疾病中。

• 免疫介導(dǎo)的腎功能不全和腎炎

  • 阿特珠單抗應(yīng)保持 ≥2 級毒性，并應(yīng)考慮使用皮質(zhì)類固醇。

• 免疫介導(dǎo)的皮膚不良反應(yīng)

  • 局部類固醇適用于 1 級/2 級毒性。

  • 阿特珠單抗必須保持在 2 級和 3 級毒性；具有 2 級毒性的患者應(yīng)使用 PO 類固醇治療。

  • 出現(xiàn) 4 級免疫毒性的患者必須有效、悠久、長期、很久停用 阿特珠單抗，并且患者應(yīng)在重癥監(jiān)護室 (ICU) 接受 IV 類固醇治療

如何提高阿特珠單抗靶向藥物的使用效果？

鑒于其容易引起免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，阿特珠單抗的臨床使用需要醫(yī)療保健專業(yè)人員的跨專業(yè)團隊方法，包括臨床醫(yī)生、護士和藥劑師。開出這種藥物的臨床醫(yī)生應(yīng)教育他們的患者立即和長期的不良反應(yīng)。臨床藥師應(yīng)就阿特珠單抗的作用機制、推薦劑量和與輸注相關(guān)的不良反應(yīng)向患者進行藥物輸注的護士進行教育。在使用 阿特珠單抗治療之前和治療期間，必須進行和審查實驗室檢查。這種跨專業(yè)的方法將產(chǎn)生賊佳的治療效果。[5級]

開藥醫(yī)生、藥劑師和護士之間應(yīng)就任何與藥物有關(guān)的輸液相關(guān)反應(yīng)或?qū)嶒炇耶惓＿M行密切溝通。應(yīng)監(jiān)測治療期間或停用阿特珠單抗后很長時間內(nèi)出現(xiàn)的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)的體征和癥狀，并且必須進行適當(dāng)?shù)呐R床調(diào)查以排除其他病因。應(yīng)隨時提供針對不良反應(yīng)的重要劑量管理信息的詳細(xì)處方信息以供審查。應(yīng)及時咨詢適用的臨床專科。這種整體方法將導(dǎo)致及時識別和管理這種藥物的潛在副作用，從而改善結(jié)果。