【佳學(xué)基因檢測】Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測

靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀：

基因檢測靶向藥物批準(zhǔn)的年代表，2021 年 10 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)，一種 CD19 定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，用于治療反復(fù)或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B- ALL）。 批準(zhǔn)基于 ZUMA-3 的 II 期部分，這是一項單臂、開放標(biāo)簽、多中心試驗，在該人群中評估單次輸注 brexu-cel，然后用環(huán)磷酰胺和氟達拉濱進行淋巴細胞清除化療。 療效建立在輸注后 3 個月內(nèi)有效緩解 (CR) 和 CR 持續(xù)時間 (DOCR) 的基礎(chǔ)上。 在療效分析人群的 54 名患者中，CR 率為 52%（95% CI：38、66），中位反應(yīng)時間為 56 天。 響應(yīng)者的中位隨訪時間為 7.1 個月，未達到中位 DOCR。 對于該試驗 II 期部分的所有白細胞去除術(shù)患者 (n = 71)，CR 率為 41% (95% CI: 29, 53)。 在接受批準(zhǔn)劑量的 brexu-cel 治療的 78 名患者中，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為 79%，致命不良反應(yīng)發(fā)生率為 5%，包括腦水腫和感染。 92%（≥3 級，26%）發(fā)生細胞因子釋放綜合征，87%（≥3 級，35%）發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，導(dǎo)致實施風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）。 具有 15 年隨訪期的上市后研究將進一步評估反復(fù)或難治性 B-ALL 成年患者的長期安全性。

患有反復(fù)性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (r/r B-ALL) 的成年患者預(yù)后不良，這受疾病生物學(xué)、患者特征和既往治療的影響。 新穎有效緩解 (CR) 的持續(xù)時間、年齡、診斷時的白細胞計數(shù)、先前治療的難治性、反復(fù)次數(shù)和隨后的同種異體造血干細胞移植 (HSCT) 是生存結(jié)果的已知預(yù)后因素。治療方法包括使用 細胞毒性化療、HSCT 和新型靶向藥物（如 blinatumomab 或 inotuzumab）的研究； 然而，后者不會導(dǎo)致長期緩解，并且在很大程度上依賴于隨后的同種異體 HSCT。 Tisagenlecleucel 是一種自體抗 CD19 嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，被批準(zhǔn)用于治療 25 歲以下兒童和年輕成人患者的 r/r B-ALL。

Brexu-cel 是一種自體的、CD19導(dǎo)向的 CAR T 細胞療法，通過收集患者的 T 細胞，用編碼 CAR 的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)它們，并將修飾后的細胞輸回患者體內(nèi)。 brexu-cel 中的嵌合受體包括促進 T 細胞活化的 CD3ζ 和 CD28 細胞內(nèi)共刺激結(jié)構(gòu)域。 它是通過去除惡性細胞的制造過程生產(chǎn)的，減少了制造過程中抗 CD19 CAR T 細胞體外激活和耗盡的可能性。

急性淋巴細胞白血病的基因檢測結(jié)果

在成年費城染色體（pH）陰性B細胞前體（BCP）急性淋巴細胞白血?。ㄈ浚┲校褜W(xué)基因檢測數(shù)據(jù)庫收集多種類基因檢測類型，不同的亞型通常包括少量患者。 在Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測，佳學(xué)基因檢測重新評估一系列617例pH-Nemgative bcp-all（中位年齡，38歲）的細胞遺傳學(xué)異常的治療效果，該患者在成人急性淋巴細胞性白血病的研究中接受了加強研究。 GRAALL）-2003/2005試驗。 從核型基因檢測，DNA指數(shù)基因檢測，熒光原位雜交和聚合酶鏈反應(yīng)篩選相關(guān)異常的篩選進行審查，并在542例病例中進行了總結(jié)，并在10個新穎初級細胞生成亞組中進行分類，包括在10個專屬的原代細胞生成亞組中進行分類 和單色核型。 預(yù)后分析的重點是治療失敗的累積發(fā)生率（包括原發(fā)性難治性和反復(fù)性的），無事件生存和整體生存。 只有2個亞組，即t（4; 11）/kmt2a-aff1和14q32/igh易位，在這種情況下顯示出明顯較差的結(jié)果，在調(diào)整年齡和審查接受同種異體干細胞移植（SCT）之后，仍觀察到了較差的結(jié)果。 在SCT時新穎緩解。 低dip骨/近三倍體的患者也觀察到了較差的結(jié)果，但這可能與他們的年齡較高和對治療的耐受性較差有關(guān)。 其他細胞遺傳學(xué)異常，包括復(fù)合物和單核核型，在這些密集型方案中沒有預(yù)后價值，該規(guī)程為60歲以下的成年患者設(shè)計。

急性淋巴細胞白血病靶向藥物基因檢測治療后的結(jié)果分析

B-ALL患者經(jīng)過誘導(dǎo)療法表現(xiàn)為難治性或經(jīng)歷了多次反復(fù)的患者幾乎沒有有意義的治療選擇。 Zuma-3研究的結(jié)果支持以下確定，即單一劑量的BREXU-CEL具有重大療效，如CR的高率和R/R B-ALL患者的CR持續(xù)性所證明的那樣。 由于指定人群中該疾病的生命性質(zhì)，CRS和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的不良反應(yīng)，如果適當(dāng)?shù)毓芾?，并且制定了?yán)格的降低風(fēng)險降低計劃，則代表了從利益風(fēng)險的角度接受的毒性，這些毒性在經(jīng)過基因檢測選定后的患者中是可以接受的。