【佳學(xué)基因檢測】基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物

泌尿科靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀：

查閱《腎臟癌的基因檢測結(jié)果與靶向藥物選擇》，發(fā)現(xiàn)《N Engl J Med》在2021年11月25日第385（22）期第2036-2046頁報道了基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物的臨床研究結(jié)果。該多中心、大數(shù)據(jù)靶向藥物臨床應(yīng)用研究的課題題目為《Belzutifan治療von Hippel-Lindau病腎細(xì)胞癌》。大型臨床實驗由Eric Jonasch、Frede Donskov、Othon Iliopoulos、W Kimryn Rathmell、Vivek K Narayan、Benjamin L Maughan、Stephane Oudard、Tobias Else、Jodi K Maranche、Sarah J Welsh、Sanjay Thamake、Eric K Park、Rodolfo F Perini、W Marston Linehan、Ramaprasad Srinivasan、MK-6482-004研究人員合作完成。

PMID:34818478，PMCID:PMC9275515，DOI:10.1056/NEJMoa2103425

基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物介紹

根據(jù)泌尿科腫瘤致病基因及其靶向藥物選擇策略，由于VHL基因失活和轉(zhuǎn)錄因子缺氧誘導(dǎo)因子2α（HIF-2α）的組成性激活，von Hippel-Lindau（VHL）病患者的腎細(xì)胞癌發(fā)病率較高。

所采用基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物方法：

在這項2期、開放標(biāo)簽、單組試驗中，腫瘤臨床實驗研究了HIF-2α抑制劑貝組替凡belzutifan（MK-6482，以前稱為PT2977）對伴有VHL疾病的腎細(xì)胞癌患者的療效和安全性。主要終點是客觀反應(yīng)（有效或部分反應(yīng)），由獨立的中央放射學(xué)審查委員會根據(jù)1.1版《實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行測量。腫瘤靶向藥物基因檢測還評估了非腎細(xì)胞癌腫瘤患者對貝珠替凡的反應(yīng)以及貝珠替芬的安全性。

基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物結(jié)果：

在中位隨訪21.8個月（范圍20.2至30.1）后，腎細(xì)胞癌患者有客觀反應(yīng)的百分比為49%（95%置信區(qū)間36至62）。胰腺病變患者（61例患者中47例[77%]）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤患者（50例患者中15例[30%]）中也觀察到反應(yīng)。在12例視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤患者的16只眼睛中，所有（100%）都被評定為有改善。賊常見的不良事件是貧血（90%的患者）和疲勞（66%）。7名患者停止治療：4名患者自愿停止治療，1名患者因治療相關(guān)不良事件（1級頭暈）停止治療，一名患者因研究者評估的疾病進(jìn)展而停止治療，還有1名患者（因芬太尼的急性毒性作用）死亡。

基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物結(jié)論：

貝組替凡Belzutifan主要與1級和2級不良事件相關(guān)，并且在腎細(xì)胞癌和與VHL疾病相關(guān)的非腎細(xì)胞癌腫瘤患者中表現(xiàn)出活性。