【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測(cè)】通過(guò)液滴數(shù)字PCR對(duì)循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行前期突變檢測(cè)增加了肺癌的診斷價(jià)值

dna檢測(cè)技術(shù)優(yōu)劣性分析比較

分析基因組織檢測(cè)及重要的改進(jìn)與提高看到《Transl Oncol》在 2023 Jan;27:101589.發(fā)表了一篇題目為《通過(guò)液滴數(shù)字PCR對(duì)循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行前期突變檢測(cè)增加了肺癌的診斷價(jià)值》腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)臨床研究文章。該研究由Esther Visser, Remco de Kock, Sylvia Genet, Ben van den Borne, Maggy Youssef-El Soud, Huub Belderbos, Gerben Stege, Marleen de Saegher, Susan van 't Westeinde, Maarten Broeren, Federica Eduati, Birgit Deiman, Volkher Scharnhorst等完成?！痘驒z測(cè)技優(yōu)劣勢(shì)比較》，ctDNA-ddPCR 在 175 名晚期 NSCLC 患者中檢測(cè)到 70 個(gè)突變，tDNA-NGS 檢測(cè)到 98 個(gè)突變。 使用預(yù)先的 ctDNA-ddPCR 策略，僅當(dāng) ctDNA-ddPCR 分析為陰性時(shí)才使用 tDNA-NGS，將發(fā)現(xiàn)的突變數(shù)量從 98 增加到 115 (17%)。 同時(shí)，前期 ctDNA-ddPCR 將 tDNA-NGS 分析減少了 40%，減少了執(zhí)行（額外的）活檢的需要。通過(guò)不同的基因檢測(cè)技術(shù)的對(duì)比，可以針對(duì)患者的情況，選擇適用的策略，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤患者的幫助。

腫瘤基因檢測(cè)及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

循環(huán)腫瘤DNA,微滴式數(shù)字 PCR,液體活檢,突變分析,非小細(xì)胞肺癌。

腫瘤治療檢測(cè)基因臨床應(yīng)用結(jié)果

指南建議在晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中鑒定可操作的突變，因?yàn)樗梢赃M(jìn)行靶向治療。在目前的實(shí)踐中，突變是通過(guò)腫瘤 DNA 的下一代測(cè)序 (tDNA-NGS) 來(lái)識(shí)別的，這需要足夠質(zhì)量的組織活檢?；蛘?，循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 可用于突變分析。這項(xiàng)前瞻性、多中心研究確定了通過(guò)液滴數(shù)字 PCR (ctDNA-ddPCR) 進(jìn)行的 ctDNA 分析對(duì)原發(fā)性肺癌患者的診斷價(jià)值。使用一組針對(duì) EGFR（Ex19Del、G719S、L858R、L861Q 和 S768I）、KRAS G12/G13 和 BRAF V600 突變的多重 ddPCR 分析來(lái)自 458 名原發(fā)性肺癌患者的 CtDNA。對(duì)于 175 名晚期非鱗狀 NSCLC 患者中的 142 名，tDNA-NGS 結(jié)果可用于與 ctDNA-ddPCR 進(jìn)行比較。 tDNA-NGS 確定了 98 個(gè)突變，其中 ctDNA-ddPCR 發(fā)現(xiàn)了 53 個(gè)突變 (54%)，包括 45 個(gè) (71%) 可靶向驅(qū)動(dòng)突變中的 32 個(gè)。在這 142 名患者中，有 2 名僅通過(guò) ctDNA-ddPCR 發(fā)現(xiàn)了突變。在 33 名缺乏 tDNA-NGS 結(jié)果的晚期患者中，ctDNA-ddPCR 檢測(cè)到 15 個(gè)額外的突變，其中 7 個(gè)是可靶向的?？傮w而言，ctDNA-ddPCR 在 175 名晚期 NSCLC 患者中檢測(cè)到 70 個(gè)突變，tDNA-NGS 檢測(cè)到 98 個(gè)突變。使用預(yù)先的 ctDNA-ddPCR 策略，僅當(dāng) ctDNA-ddPCR 分析為陰性時(shí)才使用 tDNA-NGS，將發(fā)現(xiàn)的突變數(shù)量從 98 增加到 115 (17%)。同時(shí)，前期 ctDNA-ddPCR 將 tDNA-NGS 分析減少了 40%，減少了進(jìn)行（額外）活檢的需要。關(guān)鍵詞：循環(huán)腫瘤 DNA；微滴式數(shù)字 PCR；液體活檢；突變分析；非小細(xì)胞肺癌。

基因檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與效果比較研究的意義：

靶向治療的引入改善了具有可靶向藥物治療的驅(qū)動(dòng)突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的預(yù)后。 靶向治療包括通過(guò)阻斷攜帶這些突變的受體或蛋白激酶來(lái)抑制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和存活的信號(hào)通路。 目前，有幾種針對(duì)驅(qū)動(dòng)突變的療法，例如。 EGFR、BRAF 和 ALK-ROS1 基因已用于臨床實(shí)踐，與化療相比，它們可使晚期 NSCLC 患者的無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)。 為了確定可能受益于靶向治療的患者，靶向藥物治療規(guī)范建議對(duì)所有晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 患者進(jìn)行基因改變檢測(cè)。 在目前的實(shí)踐中，通過(guò)下一代測(cè)序 (NGS) 或熒光原位雜交 (FISH) 在組織來(lái)源的腫瘤 DNA (tDNA) 中檢測(cè)分子畸變。 然而，腫瘤組織不能總是通過(guò)活組織檢查獲得，例如由于難以接近腫瘤或由于患者狀況不佳，獲取腫瘤組織的方法受到限制，佳學(xué)基因一直將解決獲得患者的腫瘤信息做為技術(shù)攻關(guān)方向。 此外，組織樣本可能含有不足以進(jìn)行分子分析的腫瘤細(xì)胞，需要額外的活檢。 或者，可以對(duì)來(lái)自液體活檢（例如血漿）的循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 進(jìn)行驅(qū)動(dòng)突變檢測(cè)。 液體活檢是一種獲取 ctDNA 的微創(chuàng)方法，不僅可以從原發(fā)腫瘤中獲取，還可以從轉(zhuǎn)移部位獲取。 因此，ctDNA 分析可能更好地涵蓋腫瘤的異質(zhì)性。 賊近，液滴數(shù)字 PCR (ddPCR) 被證明是一種快速、靈敏的檢測(cè) ctDNA 突變的方法。 使用多重 ddPCR，可以在一個(gè)反應(yīng)中并行分析多個(gè)突變，從而減少所需的 ctDNA 量和實(shí)驗(yàn)室成本。 佳學(xué)基因腫瘤患者基因檢測(cè)的樣本獲取方法的比較研究旨在確立 ctDNA-ddPCR 突變分析在肺癌診斷階段的價(jià)值。 為此，對(duì)所有疑似原發(fā)性肺癌患者的血漿進(jìn)行了 ctDNA-ddPCR 分析。 對(duì)于常規(guī)接受 tDNA-NGS 突變分析的晚期非鱗狀 NSCLC 患者，將 ctDNA-ddPCR 分析的診斷率與常規(guī)實(shí)踐進(jìn)行了比較。