【佳學基因檢測】什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測?

什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測?

乳腺癌(BRCA)基因檢測是一種檢查乳腺癌相關基因突變的醫(yī)學檢查,可提供有關乳腺癌風險和臨床決策輸助。

它是如何工作的?

這項檢查檢測與細胞周期、細胞分裂、新陳代谷/代谷叉相關基因的突變,例如BRCA1、BRCA2、P53和HER-2、HER-3、MLH1和PMS2基因。如果檢測到這些基因的突變,可能會提高乳腺癌風險。

臨床重要性

這些基因在乳腺的正常發(fā)育和功能中發(fā)揮關鍵作用,當它們發(fā)生突變和/或表達失常時,可能會導致癌癥或與癌癥相關癥狀。

BRCA 篩查標準

如果有乳腺癌或卵巢癌的個人史或家族史，則建議您進行 BRCA 基因檢測。

對于患乳腺癌和卵巢癌的風險處于一般水平的人士，不需常規(guī)進行 BRCA 基因檢測。通常，不建議進行這項檢查，除非有特定的風險因素，例如：

有 50 歲之前確診乳腺癌的病史

卵巢癌病史

男性乳腺癌病史

一名或多名親屬被診斷出有 BRCA 基因突變

家族中有多人確診患有癌癥，尤其是在年齡較輕時

了解您是否有患癌癥的遺傳易感性可以讓您采取更好的預防措施，并與醫(yī)生一起制定適當?shù)暮Y查和治療計劃。

乳腺癌的發(fā)生與基因的關系的深度理解

乳腺癌（BC）是全球女性中賊常見的癌癥之一，家族史是該疾病賊重要的風險因素之一。有一級親屬患有乳腺癌的女性患乳腺癌的風險約為沒有家族史女性的兩倍。約15-20%的家族性乳腺癌風險可以通過BRCA1或BRCA2基因中的罕見突變來解釋。賊近的前瞻性隊列研究估計，到80歲時，BRCA1突變攜帶者的乳腺癌累積風險為72%，BRCA2突變攜帶者為69%。該研究還表明，突變攜帶者的乳腺癌風險因家族中一級和二級親屬的乳腺癌史而異，提示存在其他遺傳因素修飾乳腺癌風險。

通過全基因組關聯(lián)研究（GWAS），在一般人群中已經(jīng)確認了179個常見乳腺癌易感單核苷酸多態(tài)性（SNP）或小插入/缺失（INDEL）。盡管個體SNP的風險等位基因與乳腺癌風險增加的程度相對較小，但已經(jīng)證明它們在風險上乘性地組合，導致人群中乳腺癌風險分層水平顯著。類似地，已經(jīng)證明超過50個常見乳腺癌易感基因變體也與BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌相關，它們的聯(lián)合效應，即多基因風險評分（PRS），導致在PRS分布極端的突變攜帶者中發(fā)展乳腺癌的先進風險差異很大。針對BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌GWAS已通過BRCA1/2修飾因子聯(lián)合研究小組（CIMBA）進行了研究。然而，盡管包括了大量BRCA1和BRCA2突變攜帶者，與一般人群相比，檢測風險的遺傳修飾因子的能力仍然有限。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)專門與BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌風險相關的變異。

在《什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測?》中，乳腺癌基因解碼基因檢測應用了一種新的策略，采用了僅病例的GWAS設計，比較了7,257名BRCA1和5,097名BRCA2突變攜帶者乳腺癌病例的SNP基因型頻率與未選擇突變狀態(tài)的60,212名乳腺癌病例（來自乳腺癌協(xié)會聯(lián)盟）的頻率。我們的目標是（1）識別那些修飾BRCA1或BRCA2突變攜帶者乳腺癌風險的新SNP，但在一般人群中未與風險相關，并（2）對已知的179個乳腺癌易感SNP，評估是否存在SNP與BRCA1或BRCA2突變的相互作用的證據(jù)，從而評估適用于突變攜帶者的SNP效應大小估計是否不同。

乳腺癌基因解碼基因檢測確定了對BRCA1和BRCA2突變攜帶者乳腺癌風險具有強大影響的2個新變異體，P < 10^-8，在5個位點，這些位點在一般人群中與風險無關。其中包括11p11.2中的rs60882887，MADD、SP11和EIF1等已經(jīng)與乳腺癌生物學有關的基因被預測為潛在靶標。這些發(fā)現(xiàn)將有助于為BRCA1和BRCA2突變攜帶者定制乳腺癌PRS。