【佳學(xué)基因檢測】氨基酰化酶1缺乏癥基因解碼、基因檢測的報(bào)告有人解讀嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

氨基?；?缺乏癥是英文aminoacylase 1 deficiency的中文翻譯。這一疾病又叫做ACY1D、Deficiency of the aminoacylase-1 enzyme。氨基?；?缺乏癥基因檢測又叫做ACY1D基因篩查、氨基?；?1 缺乏癥基因診斷。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止氨基酰化酶1缺乏癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于口齒病。

 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做氨基酰化酶1缺乏癥基因解碼、基因檢測？

對(duì)于此處研究的大多數(shù)突變，ACY1 缺陷患者之前已有報(bào)道。 然而，佳學(xué)基因三個(gè)新收錄的病案展了臨床表現(xiàn)和 ACY1 突變的信息。

病例是一對(duì)非近親父母的第一個(gè)孩子。 在幾次熱性驚厥發(fā)作后，這名男孩在 4.5 歲時(shí)表現(xiàn)出嚴(yán)重的智力低下、自閉癥特征和語言發(fā)育遲緩。 在他 6 歲 9 個(gè)月大時(shí)，腦成像顯示雙半球、額葉突出、皮質(zhì)發(fā)育不良伴灰質(zhì)異位。

病例2是一對(duì)近親父母的第五個(gè)孩子。 女孩出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)遲緩（2.5 歲開始走路，3 歲時(shí)只能說很少的詞）。 她的兄弟姐妹都很健康。

病例三是一個(gè)7 歲女孩，患有精神發(fā)育遲滯、身材矮?。ǖ?1 個(gè)百分位）和肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)第 93 個(gè)百分位）。 代謝研究是在患者抱怨左臀部疼痛后開始的。

這三個(gè)人都是通過評(píng)估尿液有機(jī)酸來識(shí)別的，如果考慮先天性代謝錯(cuò)誤，尿液有機(jī)酸通常作為代謝檢查的一部分進(jìn)行。

佳學(xué)基因aminoacylase 1 deficiency基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

遺傳性釉質(zhì)形成缺陷癥的確切患病率暫不確定。估計(jì)數(shù)差異很大，如瑞典北部人群患病率為1/700，美國為1/14000。
 

aminoacylase 1 deficiency致病鑒定基因解碼

氨基?；?1 是一種鋅結(jié)合酶，可將 N-乙酰氨基酸水解成游離氨基酸和乙酸。 由于氨酰化酶 1 (ACY1) 基因突變導(dǎo)致的氨?；?1 缺陷遵循常染色體隱性遺傳特征，其特征是尿液中 N-乙酰氨基酸的積累。 在受影響的個(gè)體中，已經(jīng)報(bào)道了神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)，例如熱性驚厥、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩和中度智力低下。 除了已在大腸桿菌中研究過的一種錯(cuò)義突變外，氨?；?1 缺陷引起的突變迄今尚未得到表征。 這促使我們著手研究人類細(xì)胞系 (HEK293) 中氨?；?1 缺陷個(gè)體中已知發(fā)生的所有突變的表達(dá)研究，從而為翻譯后修飾提供真實(shí)的人類機(jī)制。 使用定點(diǎn)誘變插入突變，主要使用天然高親和力底物 N-乙酰甲硫氨酸，在過度表達(dá)氨?；?1 的細(xì)胞中評(píng)估氨酰化酶 1 酶活性。 HEK293 細(xì)胞中野生型酶的過度表達(dá)導(dǎo)致均質(zhì)細(xì)胞的氨?；?1 活性增加約 50 倍。 大多數(shù)突變導(dǎo)致酶功能幾乎有效喪失。 值得注意的是，兩個(gè)新發(fā)現(xiàn)的突變 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和突變 p.Arg393His 產(chǎn)生了相當(dāng)大的酶殘留活性，這暫時(shí)可以通過它們的分子內(nèi)定位和分子特征來解釋。 與未顯示可檢測的氨?；?1 活性的氨?；?1 變體相反，在蛋白質(zhì)印跡分析中也檢測到具有突變 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和 p.Arg393His 的氨酰化酶 1 蛋白。 對(duì)氨?；?1 缺乏癥的其他病例的分子基礎(chǔ)的調(diào)查有助于更好地理解這種先天性代謝錯(cuò)誤，其臨床意義和長期后果仍有待闡明。
 

aminoacylase 1 deficiency基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

蛋白質(zhì)的 N-?；ǔ?dǎo)致其半衰期延長。 總共 50%–80% 的所有細(xì)胞蛋白質(zhì)顯示甲?；蛞阴；?N 末端。 在蛋白質(zhì)降解后，游離氨基酸可以通過氨基?；复呋?N-酰化氨基酸的酶促水解來回收。 氨基?；甘菍儆?M20 家族的進(jìn)化保守的胞質(zhì)鋅結(jié)合金屬酶。

氨基?；?2，也稱為天冬氨酸?；?(ASPA；EC 3.5.1.15) 專門水解 N-乙?；?1-天冬氨酸。 ASPA 缺乏會(huì)導(dǎo)致大腦海綿狀變性，稱為 Canavan 病。 Canavan 病是一種腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的損傷。根據(jù)佳學(xué)基因罕見病基因檢測病案集，常會(huì)在兒童早期死亡。 患者尿中 N-乙酰天冬氨酸水平升高。

與氨基?；?2 相比，氨基?；?1 (ACY1；EC 3.5.1.14)（由 ACY1 基因編碼）具有廣泛的底物特異性，包含許多 N-酰化氨基酸。 與此一致的是，最近在幾名尿液中積累 N-乙?；被岬膬和邪l(fā)現(xiàn)了 ACY1 的遺傳缺陷。 它們是通過尿液中的有機(jī)酸分析確定的，如果懷疑先天性代謝錯(cuò)誤，這是診斷程序的一部分。 ACY1 在人體腎臟和大腦中高表達(dá)。 到目前為止，大多數(shù)報(bào)告受 ACY1 缺陷影響的患者都表現(xiàn)出精神運(yùn)動(dòng)遲緩或熱性驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)特征。 在患有自閉癥行為的患者中也描述了 ACY1 缺陷。 所有具有尿液代謝物特征模式的患者均顯示淋巴細(xì)胞/成纖維細(xì)胞中 ACY1 的活性顯著降低，并在 ACY1 基因中出現(xiàn)雙等位基因突變。 通過突變分析可以鑒定出 ACY1 基因編碼區(qū)的五個(gè)不同突變。 然而，除了單個(gè)錯(cuò)義突變（c.1057C > T，p.Arg353Cys）外，迄今為止尚未對(duì)突變的 ACY1 酶進(jìn)行表達(dá)分析，該突變已在大腸桿菌中進(jìn)行了研究。

Pittelkow 等人。 已經(jīng)表明豬 ACY1 (pACY1) 蛋白具有兩個(gè)糖基化位點(diǎn)，盡管尚未證明純化酶中碳水化合物的存在。 pACY1 以乙酰化作為起始甲硫氨酸后丙氨酸殘基的翻譯后修飾。 人類 ACY1 和 pACY1 的蛋白質(zhì)序列顯示出 85% 的同源性，但迄今為止尚未研究人類 ACY1 的翻譯后糖基化模式。 人 ACY1 蛋白分別在肽二聚化結(jié)構(gòu)域 (Asn-Lys-Thr) 和 C 末端肽酶結(jié)構(gòu)域 (Asn-Lys-Thr; Asn-Arg-Thr) 中顯示一個(gè)可能的糖基化位點(diǎn)。 由于人 ACY1 參考蛋白尚未結(jié)晶，對(duì)其結(jié)構(gòu)的假設(shè)主要基于豬酶、結(jié)晶的人 ACY1 T347G 突變體以及人和豬 ACY1 的高同源性百分比的信息。

鑒于可能在不同的表達(dá)系統(tǒng)中丟失的 ACY1 翻譯后修飾，現(xiàn)在使用哺乳動(dòng)物系統(tǒng)對(duì)先前報(bào)道的突變進(jìn)行表征。 在這里，我們報(bào)告了在人類細(xì)胞系 (HEK293) 中對(duì) ACY1 缺陷個(gè)體中發(fā)現(xiàn)的所有五種已知突變的表達(dá)研究，從而為翻譯后修飾提供了高效的機(jī)制。 此外，還描述了三名新診斷的 ACY1 缺陷患者，其 ACY1 突變包括在表達(dá)研究中。

 

氨基酰化酶1缺乏癥的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，氨基酰化酶1缺乏癥的數(shù)據(jù)庫如下所示：

609924 D000592 E72.8 ORPHA137754

C1835922 1023001 111496009 128613002 194021007 22006008 224958001  246545002 248583008 249321001 249497008 26544005 2776000 278849000 300359004  313307000 398151007 398152000 418143002 422400008 44548000 52522001 60700002  81308009 84757009 91175000 95646004 EFO_1001981

 

氨基?；?缺乏癥基因解碼、基因檢測的報(bào)告有人解讀嗎？

有的。佳學(xué)基因?yàn)榻庾x基因解碼、基因檢測報(bào)告成立了專門的機(jī)構(gòu)。如果報(bào)告有不明確的地方，可以撥打4001601189，同佳學(xué)基因?qū)I(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進(jìn)行一對(duì)一的溝通。

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