【佳學(xué)基因檢測(cè)】強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測(cè)的報(bào)告看得懂嗎?
遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
強(qiáng)迫癥是英文Obsessive-compulsive behavior的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。強(qiáng)迫性思維和強(qiáng)迫性行為及其相關(guān)障礙——強(qiáng)迫癥 (OCD) 通常發(fā)生在一般人群中。 佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì)該病進(jìn)行了有縱向研究,臨床人群顯示出高水平的穩(wěn)定性。 推薦的藥物治療是 SSRIs/TCAs。同時(shí)也進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪研究。 研究的目的是 1) 在基于人口的縱向調(diào)查中檢查強(qiáng)迫癥、強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥的發(fā)生率和穩(wěn)定性,2) 調(diào)查 SSRI 和 TCA 的使用及其對(duì)癥狀的潛在影響。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過(guò)基因檢測(cè)阻止強(qiáng)迫癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》,該病屬于精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,同時(shí)受家庭及環(huán)境的影響。
什么樣的人應(yīng)當(dāng)做強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測(cè)?
在基線時(shí),分別有 2.1%、11.7% 和 11.9% 的人報(bào)告有強(qiáng)迫性洗滌、檢查和侵入性想法。 共有 5% 的人報(bào)告說(shuō)他們?cè)馐芰讼喈?dāng)大的痛苦(即強(qiáng)迫癥)。 根據(jù)精神病學(xué)訪談,只有 0.4% 的人患有強(qiáng)迫癥。 十年后,四分之一的強(qiáng)迫癥病例仍被歸類為強(qiáng)迫癥,四分之一報(bào)告有任何強(qiáng)迫或強(qiáng)迫癥狀,一半的變成無(wú)癥狀。 接受治療的人數(shù)很少,所使用的控制藥物并沒(méi)有改變穩(wěn)定性。強(qiáng)迫癥 (OCD) 通常是一種致殘狀態(tài),由引起不適感的煩人侵入性想法組成。 為了減少與這些想法相關(guān)的焦慮和痛苦,患者可能會(huì)使用強(qiáng)迫癥或不同的固定的做事形式。 這些儀式可能是個(gè)人的和私人的,也可能有其他人參與; 這些儀式是為了補(bǔ)償強(qiáng)迫思想的自我失調(diào)感,并可能導(dǎo)致功能顯著下降。
在美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì) (APA) 于 2013 年出版的 The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 中,強(qiáng)迫癥分為以下幾種類型:
強(qiáng)迫癥 (OCD)
軀體變形障礙 (BDD)
囤積癥
拔毛癖
剝脫(皮膚采摘)障礙
物質(zhì)/藥物引起的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙
由另一種疾病引起的強(qiáng)迫癥和相關(guān)疾病
其他特定的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙
未明確的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙
強(qiáng)迫癥通常有以下兩種表現(xiàn)形式:
在障礙期間的某個(gè)時(shí)候反復(fù)出現(xiàn)的想法、沖動(dòng)或圖像是不想要的,并且在大多數(shù)人中會(huì)引起明顯的痛苦。
個(gè)人試圖用一些其他的想法或行動(dòng)來(lái)壓制這些想法、沖動(dòng)或形象(即,用強(qiáng)迫來(lái)代替它們)。
強(qiáng)迫性的觀念長(zhǎng)期存在,或在社交、職業(yè)或其他重要功能領(lǐng)域造成臨床上顯著的痛苦或損害。
強(qiáng)迫癥狀不是由某種物質(zhì)(例如,濫用藥物、藥物)或其他醫(yī)學(xué)狀況的生理效應(yīng)引起的。
其他精神障礙的癥狀并不能更好地解釋這種障礙(例如,過(guò)度擔(dān)心,如廣泛性焦慮癥中所見(jiàn);對(duì)外表的關(guān)注,如身體變形障礙中所見(jiàn);難以丟棄或放棄財(cái)產(chǎn),如 見(jiàn)于囤積癥;拔毛,如拔毛癖;拔毛癥,見(jiàn)于抓痕癥 [skin-picking] disorder;刻板印象,見(jiàn)于刻板運(yùn)動(dòng)障礙;儀式化的飲食行為,見(jiàn)于 進(jìn)食障礙;沉迷于物質(zhì)或賭博,見(jiàn)于物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙;沉迷于患病,見(jiàn)于疾病焦慮癥;性沖動(dòng)或性幻想,見(jiàn)于性欲倒錯(cuò)障礙;沖動(dòng),見(jiàn)于 破壞性、沖動(dòng)控制和品行障礙;內(nèi)疚反芻,如重度抑郁癥;思維插入或妄想,如精神分裂癥譜系和其他精神障礙; 或重復(fù)的行為模式,如在自閉癥譜系障礙中發(fā)現(xiàn)的那樣)。
賊常見(jiàn)的困擾包括對(duì)污染的恐懼、對(duì)侵略/傷害的恐懼、性恐懼、宗教恐懼,以及使事情“恰到好處”的需要。 這些強(qiáng)迫癥的補(bǔ)償性強(qiáng)迫行為包括洗滌和清潔、檢查、尋求高效、重復(fù)、排序和安排。
由于強(qiáng)迫癥有可能阻礙一個(gè)人的社會(huì)成長(zhǎng)和發(fā)展,世界衛(wèi)生組織將強(qiáng)迫癥列為經(jīng)濟(jì)損失和生活質(zhì)量下降的十大賊致殘疾病之一。
佳學(xué)基因強(qiáng)迫癥Obsessive-compulsive behavior基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析
強(qiáng)迫癥更易在家庭內(nèi)出現(xiàn)
基因解碼的大數(shù)據(jù)研究表明,強(qiáng)迫癥在家族中聚集。終身強(qiáng)迫癥在一級(jí)親屬中的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值在6%至55%之間。相比之下,普通人口中終身強(qiáng)迫癥的患病率估計(jì)為1%至3%。少數(shù)研究表明,與后發(fā)強(qiáng)迫癥相比,早發(fā)性強(qiáng)迫癥(即≤18歲)的先證者親屬中強(qiáng)迫癥的患病率明顯更高。例如,在霍普金斯強(qiáng)迫癥家族研究中,具有早發(fā)性特點(diǎn)的先證者的親屬中強(qiáng)迫癥的患病率為13.8%,而后發(fā)患者的患病率為0%。
佳學(xué)基因還研究了強(qiáng)迫癥的家族性聚集情況,以了解強(qiáng)迫癥狀的影響情況。研究表明,相對(duì)于普通人群,先證者的家庭成員在強(qiáng)迫癥狀和行為方面的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值甚至更高。不同癥狀的家族性似乎存在差異。堆積和污染/清潔癥狀的家族風(fēng)險(xiǎn)賊高,而對(duì)稱相關(guān)癥狀的家族性比例比比散發(fā)性強(qiáng)迫癥更常見(jiàn)。
多項(xiàng)研究報(bào)告顯示,強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)癥、注意力缺陷多動(dòng)障礙、焦慮癥和自閉癥譜系障礙在遺傳現(xiàn)象學(xué)特征方面存在重疊。佳學(xué)基因的研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)迫癥和抽動(dòng)癥在家族中聚集。抽動(dòng)癥的家族聚集顯著高于強(qiáng)迫癥的家族聚集。此外,基因解碼還觀察到明顯的交叉障礙反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)。強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)癥和注意力缺陷多動(dòng)障礙在臨床和流行病學(xué)樣本中同時(shí)出現(xiàn)。家族研究已經(jīng)報(bào)道了這些障礙之間存在家族中共同遺傳的證據(jù)。這種共病可能部分地可以通過(guò)具有共同的基因原因來(lái)解釋。進(jìn)一步研究探討這些表型的細(xì)分情況是佳學(xué)基因所進(jìn)一步重視的。
來(lái)自家庭和雙胞胎研究的遺傳性研究
為強(qiáng)迫癥的基因檢測(cè)提供科學(xué)依據(jù)的基因解碼詳細(xì)評(píng)估了在雙胞胎和家庭研究,總結(jié)了使用不同研究類型和評(píng)估方法對(duì)強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥狀的遺傳力的估計(jì)。 強(qiáng)迫癥的大型雙胞胎研究一致報(bào)告說(shuō),單卵 (MZ) 雙胞胎相關(guān)性是異卵 (DZ) 雙胞胎相關(guān)性的兩倍多。 對(duì)于強(qiáng)迫癥狀也觀察到類似的模式,報(bào)告的一致性率在 15 對(duì)同卵雙胞胎中為 87%,在異卵雙胞胎中為 47%。 雙胞胎研究一致性表明強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥狀具有顯著的遺傳性。 Monzani 等人在一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)上賊穩(wěn)健的雙胞胎研究中報(bào)告強(qiáng)迫癥的總體遺傳率為 48%,而 Mataix-Cols 等人表明,強(qiáng)迫癥的家族風(fēng)險(xiǎn)主要?dú)w因于加性遺傳因素 (47%),而共同的生活環(huán)境沒(méi)有顯著影響。 在兒童期發(fā)病的樣本中,使用 4246 對(duì)雙胞胎估計(jì)強(qiáng)迫癥狀的遺傳率為 45-61%。 成人強(qiáng)迫癥狀的遺傳率 (30-40%) 略低于兒童(12 歲雙胞胎為 45-58%,6 歲雙胞胎為 55%)。 在成人和兒童中,每個(gè) OCD 癥狀維度都是可遺傳和共同遺傳的,盡管每個(gè)維度也有一些獨(dú)特的遺傳變異,尤其是囤積癥。 多項(xiàng)研究使用雙胞胎和家庭研究報(bào)告了強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)障礙、神經(jīng)性厭食癥和多動(dòng)癥之間的遺傳相關(guān)性。 例如,基于人群的雙胞胎研究報(bào)告稱,囤積癥和抽動(dòng)癥之間的遺傳相關(guān)性為 0.35,而強(qiáng)迫癥和抽動(dòng)癥之間的遺傳相關(guān)性為 0.37。少量的研究來(lái)分析強(qiáng)迫癥遺傳力的性別差異,結(jié)果好壞參半。 胡爾等人報(bào)告了男性比女性更高的遺傳力估計(jì)(53% 對(duì) 41%),而 Grootheest 等人報(bào)告沒(méi)有遺傳性別差異。 應(yīng)該注意的是,雙胞胎研究對(duì)遺傳力的估計(jì)可能會(huì)被夸大,因?yàn)榭蓺w因于共同環(huán)境的變異量在同卵雙胞胎和異卵雙胞胎對(duì)可能不相同。
強(qiáng)迫癥Obsessive-compulsive behavior致病鑒定基因解碼
人群中常見(jiàn)的基因突變
賊初關(guān)于OCD 的疾病風(fēng)險(xiǎn)的研究主要集中在與該疾病相關(guān)的神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)相關(guān)的候選基因上。 與所有其他精神疾病一樣,這些研究的結(jié)果是相互混雜的,幾乎沒(méi)有可以重復(fù)的結(jié)果。 強(qiáng)迫癥的全基因組研究關(guān)聯(lián)研究剛剛開(kāi)始。 先進(jìn)個(gè) GWAS 包括 1465 名癥狀發(fā)作年齡不一的強(qiáng)迫癥患者、5557 名對(duì)照組和由國(guó)際強(qiáng)迫癥基因解碼聯(lián)盟提供400 名TRIO研究。 盡管D 包含 BTB 結(jié)構(gòu)域3(BTBD3)附近的位點(diǎn)在TRIO研究中具有顯著性 (p = 3.84 × 10−8),但在全基因組關(guān)聯(lián)研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著性。 第二個(gè) GWAS 包括來(lái)自 OCD 協(xié)作遺傳學(xué)協(xié)會(huì)研究 (OCGAS) 聯(lián)盟的 5061 名個(gè)體(1065 個(gè)家庭和 1406 名 OCD 患者,這些患者在兒童期和青春期發(fā)病,對(duì)照采用基于人群的對(duì)照)也報(bào)告沒(méi)有全基因組顯著位點(diǎn)。 p 值賊小的位點(diǎn)位于蛋白酪氨酸磷酸酶受體 D 型(PTPRD,p = 4.13 × 10-7)的上游。
賊近,這兩個(gè) GWAS 已經(jīng)對(duì) 2688 名歐洲血統(tǒng)強(qiáng)迫癥患者和 7037 名基因組匹配對(duì)照的總樣本進(jìn)行了薈萃分析 [國(guó)際強(qiáng)迫癥基金會(huì)遺傳學(xué)協(xié)作 (IOCDF-GC) 和強(qiáng)迫癥協(xié)作遺傳學(xué)協(xié)會(huì)研究 (OCGAS) ]. 由于該樣本的功效仍然不足,因此未識(shí)別出全基因組位點(diǎn)。 p 值賊小的位點(diǎn)位于或接近單倍型塊或基因,包括癌癥易感性 8 (CASC8/CASC11)、谷氨酸離子型受體 delta 型亞基 2 (GRID2)、KIT 原癌基因受體酪氨酸激酶 (KIT)、含錨蛋白重復(fù)序列 SOCS 盒13型 (ASB13)、GRIK2、CHD20、DLGAP1、fas 凋亡抑制分子 2 (FAIM2)、PTPRD 和 R-spondin 4 (RSPO4)。 其中一些基因在之前的基因解碼中被發(fā)現(xiàn),在這次研究中得到了重復(fù)并證明,同時(shí)發(fā)現(xiàn)以前與強(qiáng)迫癥相關(guān)的神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng),包括谷氨酸的作用也得到了驗(yàn)證。 Psychiatric Genomics Consortium (PGC) 目前正在進(jìn)行一項(xiàng)規(guī)模更大的大數(shù)據(jù)分析,該分析將包括至少 14000 名強(qiáng)迫癥患者,在研究中將使用560000名對(duì)照數(shù)據(jù)。
除了采用診斷為 OCD 的患者進(jìn)行 GWAS 研究之,還有三項(xiàng)全基因組分析,重點(diǎn)關(guān)注較大人群樣本中的強(qiáng)迫癥狀或特征。先進(jìn)個(gè)包括來(lái)自荷蘭雙胞胎登記處 (Netherlands Twin Registry, NTR) 的 6931 個(gè)樣本,該研究使用 Padua Inventory-Revised測(cè)量強(qiáng)迫癥狀。 該研究確定了 BLOC-1 相關(guān)復(fù)合亞基 8(BORCS8 或 MEF2BNB)基因中的全基因組顯著位點(diǎn) (p = 2.56 × 10−8),而基于基因的分析同樣報(bào)告了與肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2B家 (MEF2B) 的顯著關(guān)聯(lián) 2B (MEF2B) 。 賊近一項(xiàng)針對(duì)兒童和青少年樣本 (n = 5018) 的 GWAS 在 PTPRD 中確定了一個(gè)全基因組顯著位點(diǎn)。
對(duì)這些強(qiáng)迫癥狀的 GWAS 研究開(kāi)始揭示強(qiáng)迫癥的基因組學(xué)。 在獨(dú)立樣本的薈萃分析中,PTPRD 中的位點(diǎn)也與強(qiáng)迫癥病例/對(duì)照狀態(tài)相關(guān)。 強(qiáng)迫癥癥狀或特征的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 (PRS) 也與確診的強(qiáng)迫癥相關(guān),反之亦然。 目前,強(qiáng)迫癥狀與強(qiáng)迫癥病例/對(duì)照之間的遺傳相關(guān)性適中但不顯著(rG = 0.42–0.83,p > 0.07),這可能是因?yàn)闃颖玖坎蛔???傊?,這些結(jié)果表明強(qiáng)迫癥狀與強(qiáng)迫癥確實(shí)有共同的基因風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn),盡管這種基因原因的共同性可能取決于癥狀的類型。 此外,這些發(fā)現(xiàn)支持這樣的假設(shè),即不同的強(qiáng)迫癥可能反映了人群中分布的強(qiáng)迫癥癥狀極端分布,正如在其他疾病中觀察到的那樣。 需要更大的樣本來(lái)了解強(qiáng)迫癥狀和強(qiáng)迫癥在多大程度上具有遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
強(qiáng)迫癥的異質(zhì)性反映在不同癥狀維度的遺傳結(jié)果差異上。 只關(guān)注強(qiáng)迫癥狀也增加了識(shí)別全基因組重要基因的能力。 賊近,一項(xiàng)使用基于基因的分析對(duì) 399 名強(qiáng)迫癥患者進(jìn)行的小型研究報(bào)告稱,SETD3 僅與囤積癥狀相關(guān) (p = 1.89 × 10-8),并且生物途徑和過(guò)程在不同癥狀維度上存在差異關(guān)聯(lián)。
強(qiáng)迫癥的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》,強(qiáng)迫癥的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼如下如示:
Disease Ontology DOID:10933
OMIM® 164230
ICD9CM 300.3
MeSH D009771
NCIt C88411
SNOMED-CT 71478004
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MedGen C0028768
EFO EFO_0004242
UMLS C0028768 C0600104
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強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測(cè)的報(bào)告看得懂嗎?
很容易懂。佳學(xué)基因的報(bào)告的特色就是用大白話說(shuō)明基因的作用和生育、治療、婚戀的解決方案。即使對(duì)報(bào)告有不明確的地方,也可以撥打4001601189,同佳學(xué)基因?qū)I(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進(jìn)行一對(duì)一的溝通。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)