【佳學(xué)基因檢測】MET和EGFR雙特異靶向藥基因檢測
針對表皮生長因子受體 (EGFR) 和間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子 (MET) 通路的雙特異性抗體 (BsAb) 是一種克服非小細(xì)胞肺癌患者對靶向治療耐藥的新方法。在腫瘤靶向藥物基因檢測設(shè)計與選擇中，基因解碼研究人員以組合方法篩選了一組雙靶點特異性抗體，目的是為了獲得具有更好的特異性的同時針對兩個藥物靶點的靶向治療藥物。雙特異靶向抗體藥物來源于不同的 EGFR 和 MET 親本單克隆抗體。賊初，選擇標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤細(xì)胞系上的 EGFR 和 MET 結(jié)合能力同時缺乏對 MET激活能力。根據(jù)其通過MET 誘導(dǎo)不良細(xì)胞增殖和 EGFR 交叉磷酸化的潛力，在沒有配體的情況下受體共定位的能力，發(fā)現(xiàn)并明確先導(dǎo)藥物。在賊后一步之后，靶向藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊為先導(dǎo)雙特異性抗體 選擇了 EGFR 和 MET 臂，并添加了低巖藻糖 Fc 工程以產(chǎn)生阿米萬他單抗 (JNJ-61186372)。解開了與 MET 結(jié)合的 amivantamab 抗 MET Fab 的晶體結(jié)構(gòu)，闡明了兩個分子在原子細(xì)節(jié)上的相互作用。Amivantamab 通過與 MET Sema 結(jié)構(gòu)域結(jié)合來拮抗肝細(xì)胞生長因子 (HGF) 誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，從而阻斷 HGF β-鏈-Sema 參與。amivantamab在 EGFR的抗原決定簇定位到 EGFR 結(jié)構(gòu)域 III 和殘基 K443、K465、I467 和 S468。此外，amivantamab 在 HCC827-HGF體內(nèi)顯示出優(yōu)于小分子 EGFR 和 MET 抑制劑的抗腫瘤活性?；谄洫毺氐淖饔梅绞剑琣mivantamab 可能為與異常 EGFR 和 MET 信號傳導(dǎo)相關(guān)的惡性腫瘤患者帶來臨床治療效果。
阿米萬他單抗（Amivantamab，JNJ-6372）這款藥物很有特點，屬于EGFR/MET雙特異性抗體，即這款藥物能夠同時用于抑制EGFR和MET這兩類靶標(biāo)（蛋白質(zhì)），并用于特定癌癥患者的治療。
阿米萬單抗基因檢測介紹
獨特的靶標(biāo)組合，為這類藥物帶來了區(qū)別于其它EGFR抑制劑的獨特應(yīng)用前景。在EGFR ex20ins這個適應(yīng)癥上，阿米萬他單抗成為了新穎獲批的靶向治療藥物，于2021年5月22日新穎獲得FDA的批準(zhǔn)。
獲批CHRYSAILS試驗的結(jié)果，治療已經(jīng)接受過鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，阿米萬他單抗治療的整體緩解率為40%，中位治療時間11.1個月，中位無進(jìn)展生存期8.3個月，中位總生存期22.8個月。
也就是說，40%的患者能夠通過阿米萬他單抗治療，病灶縮小超過30%。并且這部分患者的生存期，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了既往化療的效果！
關(guān)鍵詞：雙特異性抗EGFR×MET抗體，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），阿米凡他單抗，EGFR外顯子20插入，MET擴(kuò)增，組合篩選，晶體結(jié)構(gòu)，表位作圖
縮寫：ADCC，抗體依賴性細(xì)胞毒性；BsAb，雙特異性抗體；cFAE，受控的 Fab 臂交換；EGFR，表皮生長因子受體；FACS，熒光激活細(xì)胞分選；HGF，肝細(xì)胞生長因子；mAb，單克隆抗體；MET，間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子；NSCLC，非小細(xì)胞肺癌；PDB，蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫；TGFα，轉(zhuǎn)化生長因子α；TGI，腫瘤生長抑制；TKI，酪氨酸激酶抑制劑
