【佳學(xué)基因檢測】腫瘤基因檢測發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增后的靶向藥物選擇

由于腫瘤正確用藥基因解碼基因檢測的臨床應(yīng)用，MET 擴(kuò)增是一部分非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者中罕見的、具有使用靶向藥物可能性的主要致癌驅(qū)動因素?；驒z測后，統(tǒng) 計MET擴(kuò)增突變的存在頻率取決于所使用的標(biāo)準(zhǔn)。這與使用酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，使得患者產(chǎn)生耐藥性以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)中 MET 外顯子 14上的并發(fā)突變是不一樣的。

在 MET 外顯子 14 發(fā)生突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者中，基因檢測與藥物療效的大數(shù)擾分析表明，對 MET 抑制的客觀藥物效果似乎不受并發(fā) MET 擴(kuò)增的缺失、存在或水平的影響。然而，在沒有 MET 外顯子 14 改變的情況下評估 MET 擴(kuò)增的研究中，基因檢測發(fā)現(xiàn)更高水平的 MET 擴(kuò)增表明 MET TKI 的客觀反應(yīng)增加，并且與并發(fā)致癌驅(qū)動因素的重疊賊少，表明其作為主要致癌驅(qū)動因素的作用。但是，從基因解碼解決通用性、正確性和全面性的觀點(diǎn)來看，這些研究通常是回顧性的，參與研究的患者數(shù)量有限，并且由于采用的基于數(shù)據(jù)庫可用突變的限制，缺少基因組范圍內(nèi)的基因突變的分析。

克唑替尼是一種經(jīng)過藥物管理部門批準(zhǔn)臨床使用的 TKI類靶向藥物，用于治療 基因檢測結(jié)查揭示為ALK突變陽性 或 ROS1 陽性晚期非小細(xì)胞肺癌，對 RON（recepteur d'origin nantais）和 MET 也有活性。PROFILE 1001 研究對 65 名 MET 外顯子 14 改變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者的亞組分析顯示客觀緩解率為 32%，中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 和無進(jìn)展生存期 (PFS) 分別為 9.1 個月和 7.3 個月。

為進(jìn)一步充實基因檢測指導(dǎo)靶向藥物選擇的正確性，佳學(xué)基因檢測對 38 名接受克唑替尼治療的 MET 擴(kuò)增非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者的 PROFILE 1001 進(jìn)行了亞組重分分析。腫瘤靶向藥物基因檢測通過熒光原位雜交結(jié)合臨床結(jié)果，通過對入組進(jìn)行的兩種局部測試（MET基因與MET基因所在的7號染色體上著絲粒的平均比率[MET-to-CEP7比率]）進(jìn)行的MET擴(kuò)增檢測[ FISH]）和回顧性中心測試（通過下一代測序 [NGS] 獲得的 MET 基因拷貝數(shù) [GCN]），包括腫瘤基因組分析數(shù)據(jù)。

本文關(guān)鍵詞：

非小細(xì)胞肺癌,MET擴(kuò)增,靶向藥物,作用靶點(diǎn),TKI, 酪氨酸激酶抑制劑