【佳學基因檢測】如何通過基因檢測結果選擇適用于厄達菲替尼Erdafitinib的患者

腫瘤癌靶向藥物基因檢測導讀：

正如癌癥的正確用藥基因檢測的系列研究所揭示的一樣，厄達非替尼被批準用于具有 FGFR3 或 FGFR2 基因突變的轉移性或局部晚期尿路上皮癌患者，患者在接受治療之前或期間至少接受一種含鉑化療并繼續(xù)進展。其他批準的療法包括 (1) 恩福妥單抗維多汀enfortumab vedotin ( EV)，一種靶向 nectin-4 的單克隆抗體 (mAb) 與微管抑制劑 (monomethyl auristatin E) 結合物，以及 (2) 沙西妥珠單抗sacituzumab govitecan (SG) 與 SN-38 結合的腫瘤相關鈣信號轉導 2 (Trop-2) mAb，伊立替康的活性代謝物。

當鉑類方案和 PD-1/L1 抑制劑不再是一種選擇時，通常會考慮抗體藥物偶聯(lián)物（恩福妥單抗維多汀、沙西妥珠單抗）和靶向治療（erdafitinib）。然而，這些藥物的賊佳治療順序仍有待確定。雖然恩福妥單抗維多汀和沙西妥珠單抗在鉑類化療和 PD-1/L1 抑制劑的進展后獲得批準，但美國 FDA 對厄達非替尼和 EV 的標簽并不要求事先使用 PD-1/L1 抑制劑治療。盡管如此，在現(xiàn)實世界中接受厄達非替尼治療的大多數(shù)患者都接受過免疫治療。值得注意的是，來自 IMVigor 210 和 CheckMate 275 試驗的數(shù)據(jù)表明，ICI 對攜帶 FGFR2/3 改變的患者有效，因此證明這些改變不是標志物ICI 耐藥性。在 BLC2001 試驗中，先前使用 ICI 進展的患者的 ORR 較高可能是支持在厄達非替尼之前順序使用 ICI 的論據(jù)。 厄達菲替尼的一個令人興奮的特性是其在 ICI 效果較差的內(nèi)臟轉移患者中的療效保持不變。在 BLC2001 試驗的事后分析中，與低風險患者相比，具有≥2 個 Bellmunt 風險因素的患者的 ORR 保持相似。該試驗的賊終結果證實了體能狀態(tài)不佳和內(nèi)臟轉移患者的反應保持不變。

在選擇這些新型藥物時，必須評估患者的合并癥、藥物毒性特征和可用的生物標志物。厄達非替尼的使用僅限于基因檢測結果中具有 FGFR 3 或 FGFR 2 突變的患者，通過佳學基因PCR 聚合酶鏈反應 (PCR) 試劑盒檢測，該試劑盒被批準為伴隨診斷。值得注意的是新一代測序 (NGS) 基因檢測在檢測 FGFR 突變方面比 PCR 更敏感。在一項多癌分析中，NGS 基因檢測鑒定的 FGFR 改變中只有 20% 是可以通過基于 PCR 的試劑盒檢測到的。盡管如此，恩福妥單抗維多汀和 沙西妥珠單抗對 FGFR2/3 改變的患者也應該有效。另一個需要考慮的生物標志物是 UGT1A1 基因型，因為 UGT1A1 *28 等位基因純合性與由于 SN-38 代謝減少而增加的沙西妥珠單抗毒性密切相關。但是，在開始沙西妥珠單抗 SG 之前不需要進行 UGT1A1 基因分型。對于接受沙西妥珠單抗SG 的患者，應特別考慮骨髓抑制（即中性粒細胞減少和貧血）和嚴重腹瀉的高發(fā)生率。 恩福妥單抗維多汀是少有具有 1 級證據(jù)顯示在這種情況下對 OS 有益的藥物。在用恩福妥單抗維多汀治療之前，應評估預先存在的神經(jīng)病變和高血糖等因素。這三種藥物的療效是否受測序影響仍有待研究。

厄達非替尼患者選擇基因檢測關鍵詞：

NGS基因檢測,PCR基因檢測,FGFR3,FGFR2, 恩福妥單抗維多汀, 沙西妥珠單抗