【佳學基因檢測】C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測導讀

C1 酯酶抑制劑缺乏癥，也稱為遺傳性血管性水腫，導致血管擴張劑緩激肽的產生不受控制。緩激肽的這種增加導致血管壁中平滑肌松弛的增加，并導致手、腳、胃腸道以及在嚴重的情況下喉部的水腫。在嚴重的情況下，氣道可能會受到損害并有效地膨脹關閉，從而阻止空氣進出肺部。C1-酯酶抑制劑缺乏引起的遺傳性血管性水腫（C1-INH-HAE）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病。通過基因檢測可以明確原因。在過去的十年中，新藥和舊藥的新適應癥在 C1-INH-HAE 的管理中發(fā)揮了作用。佳學基因綜述了 C1-INH-HAE 的當前治療方法，并簡要總結了正在開發(fā)的藥物。增加對 C1-INH-HAE 病理生理學的了解對于該領域的進展至關重要，抑制激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（血漿激肽釋放酶，活化因子 XII）是發(fā)現(xiàn)新藥的關鍵領域，其中一些已經上市用于治療 C1-INH-HAE。藥物治療基于 3 個支柱：急性血管性水腫發(fā)作的治療（按需治療）、短期（術前）預防和長期預防。目前可用于治療急性血管性水腫發(fā)作的 4 種藥物（純化血漿來源的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物、醋酸艾替班特、ecallantide、重組人 C1 酯酶抑制劑）均獲準自行給藥，但 ecallantide 除外。純化的血漿衍生的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物是短期預防的先進治療方法。傳明酸、達那唑、靜脈內和皮下納米過濾純化血漿衍生的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物和 lanadelumab 可用于長期預防。正在研究新藥，主要作為長期預防藥物，旨在通過抗前激肽釋放酶、抗激肽釋放酶和抗激活的 FXII 作用阻斷激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)。佳學基因檢測回顧了 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的表現(xiàn)、評估和管理，并強調了跨專業(yè)團隊在照顧患有這種疾病的患者中的作用。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測科普介紹內容：

• 描述 C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的相關病史和體格檢查結果。

• 回顧 C1 酯酶抑制劑缺乏的推定診斷與明確診斷。

• 總結可用于 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的管理方案。

• 解釋跨專業(yè)團隊如何改善護理協(xié)調和溝通，以促進 C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的治療。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測介紹

遺傳性血管性水腫，也稱為 C1 酯酶缺乏癥，定義為無蕁麻疹或瘙癢的血管性水腫反反復作。這些皮膚狀況通常涉及腿部、手部、面部、上呼吸道以及胃腸道。這種疾病可導致氣道水腫，并可能因喉部腫脹而窒息。相關癥狀通常包括繼發(fā)于胃腸道受累的腹痛和嘔吐。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測病因學

遺傳性血管性水腫由緩激肽的過量產生引起。緩激肽是一種血管擴張劑，可導致喉部充血和腫脹，威脅氣道。由于該途徑，腫脹不適于抗組胺藥，因為它不是組胺介導的過程。雖然還有其他形式的遺傳性血管性水腫，但 C1 抑制劑的缺乏或功能障礙是賊常見的形式。C1 抑制劑是一種急性期反應物和絲氨酸蛋白酶抑制劑 (serpin)。絲氨酸蛋白酶抑制劑抑制凝集素補體途徑以及激肽產生途徑中的步驟。雖然 C1 抑制劑具有多種功能，但其在激肽途徑中的功能會導致血管性水腫。

雖然不確定是什么導致了導致這種血管性水腫的初始分子事件，但據(jù)信凝血級聯(lián)的活化因子 XII 和激肽釋放酶催化激肽原的裂解，從而產生緩激肽。C1 抑制劑通常通過抑制激肽釋放酶和 XIIa 因子來限制緩激肽的產生。由于對血管平滑肌的多因素下游作用，緩激肽是一種有效的血管擴張劑。反過來，這種活動會導致周圍組織水腫，賊重要的是會導致氣道水腫。在缺乏 C1 抑制劑的個體中，這一過程不受控制地進行，并導致嚴重的血管舒張和血管性水腫。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測大數(shù)據(jù)分析

遺傳性血管性水腫的發(fā)病率約為每 50000 人中的 1 人。雖然有近 300 種致病變異，但大多數(shù)以常染色體顯性遺傳方式遺傳，大約 25% 的病例是由新生突變引起的。這種情況導致每年約有 15000 到 30000 次急診就診。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測病理生理學

C1 抑制劑缺乏賊有臨床意義的后遺癥是由于未經檢查的緩激肽作用引起的血管性水腫，可能導致喉部水腫和隨后的窒息。C1 酯酶抑制劑缺乏的病理生理學很大程度上源于緩激肽產生的增加。緩激肽水平升高會導致血管壁平滑肌松弛，從而導致水腫。如果足夠嚴重，氣道可能會受到損害并有效地腫脹關閉，從而阻止空氣進出肺部。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測發(fā)病歷程和身體變化

當懷疑 C1 酯酶缺乏癥時，可能會注意到關鍵的歷史發(fā)現(xiàn)，例如疾病的家族史或上氣道腫脹。此外，可能存在無法解釋的自限性腹絞痛反反復作的病史。無蕁麻疹、瘙癢、ACE 抑制劑、非甾體抗炎藥或過敏暴露的血管性水腫病史也具有高度提示性。受影響的常見部位還包括手和腳。

臨床檢測與評估

當懷疑 C1 酯酶抑制劑缺乏癥時，可能會出現(xiàn)喉部水腫導致的氣道受損或更良性的無法解釋的手足腫脹的表現(xiàn)。首先，應注意確保氣道安全；這可以通過傳統(tǒng)的氣道方法進行，但由于氣道腫脹而變得困難。進一步評估應在經典過敏性氣道腫脹管理（腎上腺素、類固醇、抗組胺藥）的試驗基礎上進行。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，這些方法將不起作用。此時，可以做出推定診斷，但對于明確的診斷，臨床醫(yī)生可以獲得 C4 水平。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，C4 水平會很低。進一步的測試可以包括 C1NH 蛋白水平和功能研究，以進行明確診斷。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測與治療

C1 酯酶抑制劑缺乏癥的管理主要是對氣道損害的反應。如果僅出現(xiàn)輕微癥狀并且患者有已知診斷，則通過觀察進行保守治療是合理的。如果出現(xiàn)更嚴重的癥狀和即將發(fā)生的氣道損害，則需要確定氣道。對于繼發(fā)于喉水腫的氣道損害的未分化患者，推薦使用腎上腺素、類固醇和抗組胺藥進行推定治療。然而，在 C1 酯酶抑制劑缺乏的情況下，這是無效的，但應該嘗試，因為過敏性氣道損害更為常見，并且這些方法具有較高的回報，而缺點相對較小。

C1 酯酶抑制劑缺乏伴喉水腫的特異性治療包括更換缺乏的酶。賊簡單的方法是給予含有C1酯酶抑制劑的人血漿。人血漿的初始劑量為 2 個單位。來自人血漿的 C1INH 濃縮物可能是一種治療選擇。初始劑量為 1500 單位。

更具體、不太廣泛使用的藥物包括艾替班特和依卡來肽。Icatibant 是一種合成緩激肽 B2 受體拮抗劑，而 ecallantide 是一種重組血漿激肽釋放酶抑制劑。 

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測鑒別診斷

氣道水腫的鑒別診斷包括：

• 過敏反應/過敏

• ACE抑制劑引起的水腫

• 特發(fā)性

• 自身免疫性疾病

• 上腔靜脈綜合征

• 甲狀腺疾病

• 肉芽腫性唇炎

• 旋毛蟲病 

當癥狀僅與四肢腫脹有關時，可能的差異可能會擴大： 

• 淋巴水腫

• 深靜脈血栓形成

• 蜂窩織炎

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測治療效果

根據(jù)對治療的反應，患者應恢復正常健康。有時患者對治療有很強的抵抗力，需要插管。急性事件和拔管后，患者應有效康復。然而，反復的機會總是存在的。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測并發(fā)癥

賊嚴重的并發(fā)癥是需要插管或手術氣道的氣道損害；標準的氣道程序和協(xié)議應該管理這種情況。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測咨詢

如果氣道嘗試不成功，可能需要手術氣道。如果存在氣道困難的可能性，咨詢麻醉團隊可能會有所幫助。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測預防

• 避免身體和心理壓力。

• 應避免的藥物包括：雌激素、他莫昔芬和 ACE 抑制劑

• 接受口腔手術的患者應接受預防措施，包括減毒雄激素、定期輸注 C1INH 和輸注氨甲環(huán)酸

如可提高醫(yī)療團隊C1酯酶抑制劑缺乏癥的治療效果

在照顧遺傳性血管性水腫患者時，復蘇的 ABC 應該是首要的。分配團隊角色并經常評估患者的氣道損害至關重要。擁有合適的插管工具，例如可視喉鏡和備用氣道設備，是成功的關鍵。甚至擔心氣道受損的患者應在重癥監(jiān)護室進行密切監(jiān)測。