【佳學(xué)基因檢測】BDNF的一個(gè)基因突變影響長期視覺記憶:基因檢測找賊強(qiáng)大腦?
人類記憶是一種復(fù)雜的神經(jīng)認(rèn)知和多基因特征,不同的記憶系統(tǒng)負(fù)責(zé)其編碼-保留-檢索能力。 天賦基因解碼分析傳統(tǒng)的記憶模型由感覺記憶(SM)、短期記憶(STM,也稱為工作記憶)和長期記憶(LTM)三部分組成。 記憶的賊短期元素是 感覺記憶(SM),它在通過視覺、聽覺、嗅覺、味覺和觸覺五種感官接收到刺激后保存信息。 視覺,感覺記憶(SM)的視覺元素,被稱為標(biāo)志性記憶。 當(dāng)感覺記憶(SM) 持有的信息變得更加持久時(shí),它會(huì)被轉(zhuǎn)移到短期記憶(STM)。 然而,短期記憶(STM)的容量和時(shí)間范圍有限。 重復(fù)信息稍后可能會(huì)被傳輸?shù)介L期記憶(LTM),長期記憶(LTM)具有更大的容量并覆蓋更大的時(shí)間范圍來存儲(chǔ)持久信息。
很多人對調(diào)節(jié)記憶的途徑以及在形成-存儲(chǔ)-檢索過程中發(fā)揮作用的基因和分子的了解仍然有限。 然而,賊近天賦基因解碼研究中發(fā)現(xiàn)的基因和多態(tài)性標(biāo)記為不同人群中進(jìn)一步研究提供了候選基因和多態(tài)性標(biāo)記,其中之一是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)。 BDNF 編碼在大腦中表達(dá)并調(diào)節(jié)人類突觸可塑性的 BDNF 蛋白。 突觸可塑性涉及突觸根據(jù)其活動(dòng)而加強(qiáng)或減弱,記憶形成是在這個(gè)過程中發(fā)生的。 因此,突觸可塑性在幾乎所有學(xué)習(xí)和記憶模型中都起著核心作用。 BDNF 刺激海馬體的長時(shí)程增強(qiáng),這是一種介導(dǎo)長期記憶(LTM) 形成的突觸可塑性。 在大鼠研究中,BDNF 被證明可以調(diào)節(jié)短期突觸功能和活動(dòng)依賴性突觸可塑性,這是長期記憶(LTM) 形成所必需的。
位于11號(hào)染色體上的人類BDNF基因產(chǎn)生多個(gè)轉(zhuǎn)錄本,并在多種組織中表達(dá),其中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)量較高。 BDNF 產(chǎn)生一種前體蛋白 (proBDNF),該蛋白被蛋白水解裂解形成成熟的 BDNF。 ProBDNF 優(yōu)先與受體 p75NTR 結(jié)合,從而引發(fā)細(xì)胞凋亡、軸突回縮和樹突棘修剪,而成熟 BDNF 與 TrkB 受體酪氨酸激酶結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞周期、神經(jīng)突生長和突觸可塑性。 該基因還受到位于 BDNF 下游的非編碼 BDNF 反義 RNA 基因 (BDNF-AS) 的調(diào)節(jié)。 BDNF-AS轉(zhuǎn)錄可以抑制BDNF; 據(jù)基因解碼,抑制 BDNF-AS 會(huì)上調(diào) BDNF mRNA,從而增加蛋白質(zhì)水平并刺激神經(jīng)元生長和分化。 因此,BDNF 和 BDNF-AS 都可能影響認(rèn)知和學(xué)習(xí),是研究遺傳多態(tài)性對人類記憶表現(xiàn)影響的良好候選位點(diǎn)。
G196A(稱為rs6265)是BDNF基因中經(jīng)過充分研究的非同義G至A單核苷酸多態(tài)性(SNP)。 它位于 BDNF 的前蛋白區(qū)域,導(dǎo)致第 66 位的蛋氨酸殘基被纈氨酸取代 (Val66Met)。 這會(huì)影響 proBDNF 的細(xì)胞內(nèi)包裝和成熟形式 BDNF 的活動(dòng)依賴性分泌,并且已被發(fā)現(xiàn)與較差的言語情景記憶評分和許多其他認(rèn)知功能相關(guān)。 基因解碼原始數(shù)據(jù)也報(bào)道 rs6265 與區(qū)域灰質(zhì)體積相關(guān)。為了全面研究 BDNF 多態(tài)性在認(rèn)知和記憶功能中的作用,研究 BDNF 基因座更大區(qū)域的變化可能很重要,而不是僅僅關(guān)注 Val66Met 多態(tài)性,因?yàn)樵摶蜃霓D(zhuǎn)錄和調(diào)控很復(fù)雜。
之前在一個(gè)小隊(duì)列(n = 181)中研究了 BDNF Val66Met 多態(tài)性的作用,該隊(duì)列已針對一系列人類記憶亞型進(jìn)行了表型分析。 結(jié)果表明 BDNF 對長期視覺記憶有顯著影響(p 值 = 0.003),并且發(fā)現(xiàn) Val/Val 基因型與較差的視覺記憶有關(guān)。 在我們的記憶隊(duì)列中,我們發(fā)現(xiàn) BDNF 和 BDNF-AS 基因位點(diǎn)中的 SNP 與長期視覺記憶以及包括 BDNF Val66Met 多態(tài)性在內(nèi)的幾個(gè)名義相關(guān)標(biāo)記之間存在顯著關(guān)聯(lián)。 基因解碼的一些發(fā)現(xiàn)提供了這些特定 SNP 與健康個(gè)體記憶之間關(guān)聯(lián)的先進(jìn)個(gè)證據(jù),并支持 BDNF 在人類記憶中的作用。 有必要對更大的隊(duì)列進(jìn)行更廣泛的研究,以闡明 Val66Met 多態(tài)性以及其他 BDNF 及其反義基因 BDNF-AS 在記憶領(lǐng)域的作用。