【佳學(xué)基因檢測】重度抑郁是遺傳的嗎？為什么？

重度抑郁基因檢測基因解碼說明

重性抑郁障礙(MDD)是一種常見、復(fù)雜和令人衰弱的神經(jīng)精神障礙,給個人和社會都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。它主要表現(xiàn)為情緒低落、無興趣、疲勞、睡眠和食欲改變、注意力不集中、內(nèi)疚感、無助感,在嚴(yán)重情況下還有自殺念頭。根據(jù)世界衛(wèi)生組織及佳學(xué)基因檢測的數(shù)據(jù),全球近4.4%的人口受抑郁癥影響,每年約有100萬人自殺身亡(世界衛(wèi)生組織,2017年)。

至今,重性抑郁障礙(MDD)的診斷仍然圍繞基于癥狀的方法,這往往因?yàn)?a href='http://npz842.cn/plus/view.php?aid=41127' target='_blank'>情感障礙之間缺乏明確的自然界限和癥狀重疊而變得困難。此外,抑郁癥的治療采用了一種試錯方法,賊初先進(jìn)單一療法,如果患者對初始療法無反應(yīng)則采用多種藥物療法。然而,近三分之一的患者對現(xiàn)有的藥物治療方案反應(yīng)不佳。這種差異可能是重性抑郁障礙(MDD)患者內(nèi)在生物(個體間遺傳變異)和環(huán)境異質(zhì)性的結(jié)果。因此,確定與重性抑郁障礙(MDD)易感性和抗抑郁藥反應(yīng)相關(guān)的生物簽名(如單核苷酸多態(tài)性(SNP))至關(guān)重要,有助于適當(dāng)診斷和促進(jìn)個性化藥物/療法。

重性抑郁障礙(MDD)的病因是多因素的,涉及遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用。許多遺傳相關(guān)性研究以及雙胞胎研究(報(bào)告重性抑郁障礙(MDD)的遺傳度約為40%)證實(shí)了遺傳在重性抑郁障礙(MDD)發(fā)病機(jī)制中的貢獻(xiàn)。關(guān)于重性抑郁障礙(MDD)遺傳學(xué)和治療反應(yīng)的現(xiàn)有文獻(xiàn)龐大而復(fù)雜。在遺傳研究中主要采用了兩種互補(bǔ)方法:全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)和候選基因研究。直到賊近,大多數(shù)候選基因研究主要關(guān)注與廣為接受的假說相關(guān)的基因,該假說基于血清素能、垂體-腎上腺軸、神經(jīng)可塑性和谷氨酸系統(tǒng),考慮到它們在重性抑郁障礙(MDD)發(fā)病機(jī)理中的作用以及它們可能是抗抑郁藥物的靶點(diǎn)。其中大部分報(bào)告了與疾病易感性和治療反應(yīng)的正相關(guān)性,盡管研究功效低下和結(jié)果矛盾限制了它們的臨床適用性。此外,Border等(2019年)賊近在一個大規(guī)模樣本池中檢查了18個廣為研究的候選基因多態(tài)性與抑郁癥的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)任何一種多態(tài)性對抑郁癥的易感性都沒有實(shí)質(zhì)性貢獻(xiàn)。另一方面,早期的GWAS研究未能發(fā)現(xiàn)全基因組顯著性水平的SNP,但賊近的GWAS和meta分析揭示了15個(Hyde等,2016年)、16個(Howard等,2021年)、44個(Wray等,2018年)和102個(Howard等,2019年)遺傳位點(diǎn)與重性抑郁障礙(MDD)易感性顯著相關(guān)。然而,這些研究結(jié)果在不同研究之間并不能始終重復(fù)。這種不一致可能是由于方法差異造成的,如抑郁癥的定義和所采用的抽樣策略?；蚪獯a推測,單個研究中的正相關(guān)性可以被認(rèn)為是假陽性;因此,可重復(fù)的相關(guān)性很有前景,并將對預(yù)后、診斷和治療具有重大意義。  

因此，精神疾病的基因解碼基因檢測系統(tǒng)性地收集了現(xiàn)有的遺傳相關(guān)性數(shù)據(jù),并通過PubMed檢索策略,獨(dú)立地確定了可重復(fù)的遺傳變體,并對其進(jìn)行功能注釋和在重性抑郁障礙(MDD)易感性和抗抑郁藥反應(yīng)方面的診斷預(yù)測分析。基因解碼的工作旨在根據(jù)現(xiàn)有的觀察性證據(jù),找出是否有任何遺傳變體具有臨床轉(zhuǎn)化的潛力。

重度抑郁基因檢測的可信度有多大？

重度抑郁基因檢測基因解碼研究試圖提供一個全面的景觀,涵蓋與重性抑郁障礙(MDD)風(fēng)險(xiǎn)和抗抑郁藥反應(yīng)相關(guān)的所有遺傳關(guān)聯(lián)研究。盡管研究之間、研究設(shè)計(jì)以及所使用藥物在遺傳關(guān)聯(lián)方面存在顯著異質(zhì)性,但我們分別確定了在重性抑郁障礙(MDD)易感性和抗抑郁藥反應(yīng)研究中顯示獨(dú)立復(fù)現(xiàn)的31個和18個基因組區(qū)域。值得重視的是,在重性抑郁障礙(MDD)中有4個變體(rs2522833/PCLO、rs2715147/PCLO、rs9416742/BICC1和rs999845/BICC1),在抗抑郁藥反應(yīng)中有1個變體(rs6127921/BMP7)具有很高的潛力,因?yàn)樗鼈冊诤蜻x基因研究和GWAS研究中都顯示出顯著相關(guān)性。此外,在候選基因研究和GWAS研究中顯著復(fù)現(xiàn)的變體,并且具有一致的風(fēng)險(xiǎn)等位基因和中等正陽性預(yù)測值,即7個與重性抑郁障礙(MDD)相關(guān)(rs1801133、rs5443、rs242939、rs1006737、rs4880、rs6295、rs1801131),2個與抗抑郁藥反應(yīng)相關(guān)(STin2、rs41423247),對于診斷和治療應(yīng)用具有很高的研究價(jià)值,但需經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。另外,佳學(xué)基因檢測基因解碼將為選擇候選變體奠定基礎(chǔ),基因檢測機(jī)構(gòu)可以直接采用這些復(fù)現(xiàn)的變體(重性抑郁障礙(MDD)疾病中的31個,藥物反應(yīng)中的18個)進(jìn)行未來的meta分析和功能驗(yàn)證。此外,強(qiáng)調(diào)單個研究中發(fā)現(xiàn)的其余顯著關(guān)聯(lián)也很重要。因此,復(fù)現(xiàn)這些遺傳關(guān)聯(lián)至關(guān)重要,以確定其重要性是隨機(jī)的還是因果的。